說明?：HyQvia是兩瓶一組的藥物，一瓶是10%人免疫球蛋白(Ig)，一瓶是重組人透明質酸酶（詳情請參閱SmPC）。

適應癥：?成人、兒童和青少年（0-18歲）的替代治療：抗體產(chǎn)生受損的原發(fā)性免疫缺陷綜合征(PID)；繼發(fā)性免疫缺陷(SID)，患者患有嚴重或復發(fā)感染、抗菌治療無效以及已證實的特異性抗體失效(PSAF)或血清IgG濃度< 4g/l。PSAF是指其無法使對肺炎球菌多糖及多肽抗原疫苗的IgG抗體滴度提高至少2倍及以上。成人、兒童和青少年（0至18歲）的免疫調節(jié)治療：IVIg穩(wěn)定后，慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(CIDP)的維持治療藥物。

劑量和給藥?：僅用于皮下。此替代療法應在具有免疫缺陷/CIDP治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下進行并接受監(jiān)管。使用產(chǎn)品前需將其恢復至室溫。給藥前檢查兩瓶藥物有無變色和顆粒物。不可使用設備加熱（包括微波爐）。不可搖晃藥瓶，兩瓶藥物不可混合。建議選用上腹部至中部及大腿進行輸注。兩種藥物成分必須用同一根針按順序給藥，先輸注重組人透明質酸酶，然后輸注10% Ig。輸注速率見SmPC。無論10% Ig是否全量給藥，重組人透明質酸酶均應全量給藥?？稍卺t(yī)生監(jiān)督下使用較長的針頭，以防止輸液部位滲漏。居家治療應在具有居家治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下進行并接受監(jiān)管。劑量學：可能需要根據(jù)患者的反應設置個體化的給藥和劑量方案。劑量和劑量方案取決于適應癥。劑量按體重計算，對于體重過輕或超重的患者可能需要調整劑量。PID的替代治療：初次接受Ig治療的患者：為使谷濃度達到6 g/L所需的劑量約為0.4-0.8 g/kg體重/月。為穩(wěn)定病情，給藥間隔為2-4周。IgG谷濃度應結合感染發(fā)生率進行測定和評估。為了降低感染率，可能需要增加劑量，以提高谷濃度(>6 g/l)。開始治療時，建議初始輸注的治療間隔期從1周逐漸延長至3-4周的劑量。既往接受靜脈(IV) Ig治療的患者：對于直接從IV Ig轉為本療法的患者，或既往有過可參考的IV劑量的患者，藥品的給藥劑量和頻率應與既往IV Ig治療時相同。既往接受皮下注射Ig治療的患者：HyQvia的初始劑量與皮下治療相同，但可以調整為3或4周的間隔。第一次輸注應在上一次Ig治療后一周進行。SID的替代治療：推薦劑量為每3至4周0.2-0.4 g/kg。應結合感染發(fā)生率對IgG濃度進行測定和評估。應根據(jù)需要調整劑量，以達到最佳的感染保護效果，持續(xù)感染的患者可能需要增加劑量；當患者保持無感染狀態(tài)時，可以考慮減少劑量。CIDP的免疫調節(jié)治療：在開始治療之前，應將計劃劑量除以計劃劑量間隔（周）來計算每周當量劑量。HyQvia的典型給藥間隔范圍為3至4周。推薦的皮下輸注劑量為每月0.3至2.4 g/kg體重，在1或2天內分1或2個療程給藥。應主要根據(jù)患者的臨床反應來調整劑量。要達到所需的臨床反應，可能需要調整劑量。出現(xiàn)臨床惡化后，劑量可增加至每月推薦的最大劑量2.4 g/kg。如果患者臨床情況穩(wěn)定，可能需要定期減少劑量以觀察患者是否仍需要IG治療。建議采用允許劑量隨時間逐漸增加（坡度上升）的滴定方案，以確?；颊叩哪褪苄裕敝吝_到完整劑量。在滴定計劃期間，第一次和第二次輸注必須遵循計算的HyQvia劑量和推薦的劑量間隔。根據(jù)治療醫(yī)生的判斷，對于前2次輸注耐受良好的患者，可以通過逐漸增加劑量和劑量間隔來進行后續(xù)輸注，并考慮容量和總輸注時間。如果患者能夠耐受SC輸注量和前2次輸注，則可以考慮加速滴定方案。如果患者耐受性良好，則可以不使用滴定時間表輸注小于或等于0.4 g/kg的劑量?；颊弑仨毷褂梅€(wěn)定劑量的IVIg（患者IgG輸注之間最多±7天的給藥間隔變化或最多±20%的每月等效劑量變化被視為穩(wěn)定劑量）。在開始使用藥品治療之前，應將最后一次IVIg劑量除以IVIg劑量間隔周數(shù)來計算每周當量劑量。起始劑量和給藥頻率與患者之前的IVIg治療相同。HyQvia的典型給藥間隔為4周。對于IVIg給藥頻率較低（超過4周）的患者，給藥間隔可改為4周，同時維持相同的每月等效IgG劑量。計算出的一周劑量（第一次輸注）應在最后一次IVIg輸注后2周施用（參見SmPC的表1）。第一次劑量后一周，應給予下周等效劑量（第二次輸注）。滴定計劃可能需要長達9周的時間（參見SmPC的表1），具體取決于給藥間隔和耐受性。在指定的輸注日，體重≥40 kg的患者最大輸注量不應超過1200 mL，體重<40 kg的患者最大輸注量不應超過600mL。假設超過每日最大劑量限制或患者無法耐受輸注量。在這種情況下，該劑量可以分多次給藥，兩次劑量之間間隔48至72小時，以允許輸注液體在輸注部位吸收。該劑量最多可在3個輸注部位給藥，每個部位的最大輸注量為600 mL（或按耐受量）。如果使用三個部位，則每個部位的最大輸注量為400 mL。兒童人群：替代療法和免疫調節(jié)療法：遵循成人劑量指導。

禁忌癥?：對任何成分或人IG過敏，特別是對IgA產(chǎn)生抗體的患者；對透明質酸酶或重組人透明質酸酶產(chǎn)生全身性超敏反應；HyQvia不能IV注射或肌肉注射。

警告和注意事項?：如果HyQvia意外進入血管，患者可能會出現(xiàn)休克。應遵守SmPC中推薦的輸注速度。輸注宜緩，在整個輸注期間需密切監(jiān)管，尤其是剛開始治療的患者。給藥后可能需要對患者監(jiān)管長達1小時。如果出現(xiàn)輸注相關的不良事件，應減慢輸注速度或停止輸注。是否繼續(xù)治療視不良事件的性質和嚴重程度而定。如果患者在輸注部位或其他部位出現(xiàn)慢性炎癥和結節(jié)，應提醒患者報告此類事件。對于居家治療，應有其他負責的人看護患者，以防出現(xiàn)不良反應。在患者病歷中記錄治療情況應同時記錄HyQvia及其批號。

超敏反應：抗IgA抗體患者可能出現(xiàn)超敏反應。只有在無法進行替代治療且在密切醫(yī)療監(jiān)督下才應使用HyQvia進行治療。如果出現(xiàn)超敏反應、休克或類似過敏的反應，請立即停止輸注并對患者進行休克治療。人正常IG引起血壓下降并伴有過敏反應屬于罕見現(xiàn)象。在高?；颊咧?，只有在出現(xiàn)危及生命的反應時有支持性治療的情況下，才能使用HyQvia。應告知患者關于過敏反應/超敏反應的早期體征。可采用事前用藥進行預防。

重組人透明質酸酶的超敏反應：在重組人透明質酸酶給藥后，如懷疑有過敏或類似過敏的反應，應立即停止輸注，必要時應給予標準醫(yī)學治療。

重組人透明質酸酶的免疫原性：臨床研究曾報告過，接受過HyQvia治療的患者體內生成了針對重組人透明質酸酶成分的非中和抗體和中和抗體。

血栓栓塞：現(xiàn)已觀察到IG治療過程中發(fā)生血栓栓塞事件，包括心肌梗死、中風、深靜脈血栓形成和肺栓塞，不能排除與使用HyQvia有關。在治療前確保充分補水。監(jiān)測血栓形成的癥狀和體征，并對有血栓形成風險的患者評估血液黏度。應告知患者可能的初始癥狀，并建議患者在發(fā)病后立即聯(lián)系醫(yī)師。

溶血性貧血： IG產(chǎn)品含有針對某些血型（如A、B、D型）的抗體，可能起到溶血素的作用。監(jiān)測溶血的癥狀和體征。

無菌性腦膜炎綜合征：曾有報道，通常在治療后數(shù)小時至2天內開始出現(xiàn)癥狀。應告知患者可能出現(xiàn)的初始癥狀。停用IG治療后癥狀可在數(shù)日內緩解，無后遺癥。

干擾血清學檢測：輸注免疫球蛋白后，患者血液中各種被動轉移的抗體短暫升高，可能會導致血清學檢測出現(xiàn)誤導性的陽性結果。紅細胞表面抗原的抗體被動傳遞可能會干擾紅細胞抗體的一些血清學測試。免疫球蛋白產(chǎn)品的輸注可能會導致依賴于β-D葡聚糖檢測來診斷真菌感染的測定出現(xiàn)假陽性讀數(shù)。

傳染性因子：不能完全排除由感染因子傳播引起的傳染性疾病。

鈉含量：重組人透明質酸酶成分中的鈉含量為4.03 mg/mL。需要控制鈉攝入的患者應予以考慮。可追溯性：應清楚記錄所給藥品的名稱和批號。

藥物交叉反應?：減毒活疫苗 – 接種需推遲至HyQvia治療后3個月。對于麻疹疫苗，損害可能會持續(xù)長達1年，因此請檢查抗體狀態(tài)。詳情請參閱SmPC。

生育、妊娠和哺乳期?：妊娠期間的安全性尚未確知，免疫球蛋白會排泄到乳汁中，因此孕婦和哺乳期母親應謹慎使用。

對駕駛和設備操作能力的影響?：某些不良反應可能會損害駕駛和設備操作能力，例如，該藥品會導致頭暈。在治療期間出現(xiàn)不良反應的患者應等待這些不良反應消失后再駕駛或操作設備。

不良反應?：非常常見（≥1/10的患者）?：頭痛、血壓升高和高血壓、惡心、腹瀉、嘔吐、關節(jié)痛、局部反應（輸注部位不適、輸注部位疼痛、注射部位疼痛、穿刺部位疼痛和壓痛；輸注部位紅斑和注射部位紅斑；輸注部位水腫、注射部位水腫、輸注部位腫脹、注射部位腫脹和腫脹（局部）、感覺熱、虛弱、疲勞、嗜睡和不適。

常見（≥1/100、<1/10的患者）：偏頭痛、震顫、感覺異常、竇性心動過速和心動過速、低血壓、呼吸困難、腹脹、紅斑、瘙癢、皮疹、紅斑皮疹、黃斑皮疹、斑丘疹皮疹和流行性皮疹蕁麻疹、肌痛、四肢不適和疼痛、背痛、關節(jié)僵硬、肌肉骨骼胸痛、腹股溝疼痛、含鐵血黃素尿、輸注相關反應、輸注部位瘀傷、注射部位瘀傷、輸注部位血腫、注射部位血腫、輸注部位出血和血管穿刺部位瘀傷、輸注部位反應、注射部位反應和穿刺部位反應、輸注部位腫塊、注射部位腫塊和輸注部位結節(jié)、輸注部位變色、輸注部位皮疹和注射部位皮疹、輸注部位硬結和注射部位硬結、輸注部位溫暖、輸注部位感覺異常和注射部位感覺異常、輸注部位炎癥、寒戰(zhàn)、水腫、外周水腫和腫脹（全身）、局部水腫、外周腫脹和皮膚水腫、重力水腫、生殖器水腫、陰囊腫脹和外陰陰道腫脹、多汗癥、庫姆斯直接試驗陽性和庫姆斯試驗陽性。

不常見（≥ 1/1 000至< 1/100的患者）：腦血管意外病癥和缺血性中風、燒灼感。

其他不良反應（罕見或未知頻率）：無菌性腦膜炎、超敏、直接庫姆斯試驗陽性、輸注部位滲漏、流感樣疾病。

有關完整副作用和藥物交叉反應的詳細信息，請參閱SmPC。

上市許可(MA)編號?： 2.5g EU/1/13/840/001、5g EU/1/13/840/002、10g EU/1/13/840/003、20g EU/1/13/840/004、30g EU/1/13/840/005。?MA持有者的名稱和地址：Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, A-1221 Vienna, Austria。HyQvia是注冊商標名。

PI批準碼?：PI-02941

制作日期?：2024年6月。

更多信息可應要求提供。

應根據(jù)當?shù)胤傻囊笙蚰趪?地區(qū)的主管部門報告不良事件。不良事件也應報告給Takeda：GPSE@takeda.com。

有關完整的美國處方信息，請訪問：?https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf

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參考文獻
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⁶?Adivo 2020年數(shù)據(jù)（包括美國、加拿大、法國、德國、英國、意大利、西班牙、瑞典、荷蘭、日本、臺灣、澳大利亞、巴西、土耳其、俄羅斯、阿根廷、埃及、哈薩克斯坦、沙特阿拉伯、哥倫比亞）代表了全球免疫球蛋白消耗量的約84%（不包括中國大陸和印度）
⁷?ClinicalTrials.gov。HYQVIA/HyQvia在CIDP中的長期耐受性和安全性(Long-Term Tolerability and Safety of HYQVIA/HyQvia in CIDP)。2023年7月24日。最后訪問時間：2024年5月，來自https://clinicaltrials.gov/study/NCT0295535

編輯：李麗