近日發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）雜志上的一項(xiàng)新研究中，Hospital del Mar研究所（IMIM）和他們?cè)趹?yīng)用醫(yī)學(xué)研究中心（CIMA）、納瓦拉大學(xué)以及龐培法布拉大學(xué)的合作伙伴描述了一組僅在肝臟腫瘤中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)有助于開(kāi)發(fā)新的癌癥疫苗。這項(xiàng)研究的詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)于論文《由非經(jīng)典開(kāi)放閱讀框編碼的微蛋白是肝癌患者元隊(duì)列中的主要腫瘤特異性抗原來(lái)源》。

這些所謂的微蛋白或非編碼開(kāi)放閱讀框（ncORF）肽是僅由癌細(xì)胞表達(dá)的小蛋白質(zhì)，可以用來(lái)激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥。此外，這些分子是由曾被認(rèn)為無(wú)法編碼蛋白質(zhì)的基因產(chǎn)生的?？茖W(xué)家通過(guò)整合和分析從百余名肝細(xì)胞癌患者的腫瘤和健康組織中收集的RNA測(cè)序、免疫肽組學(xué)和核糖體分析數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了這些蛋白質(zhì)。

癌癥疫苗的研究引起了廣泛關(guān)注，這些疫苗依賴于免疫系統(tǒng)識(shí)別因癌細(xì)胞突變而產(chǎn)生的外來(lái)蛋白質(zhì)。然而，像肝癌這樣突變率低的癌癥是一個(gè)挑戰(zhàn)。微蛋白在這些情況下可能成為解決方案。論文中報(bào)道的結(jié)果突顯了將僅在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的微蛋白作為新治療靶點(diǎn)的潛力。研究人員特別指出，他們?cè)诜治龅母渭?xì)胞癌樣本中發(fā)現(xiàn)了“由33種腫瘤特異性長(zhǎng)非編碼RNA表達(dá)的新癌癥抗原，這些抗原在超過(guò)10%的樣本中共享，結(jié)合起來(lái)覆蓋了大部分患者”。

CIMA和肝臟與消化系統(tǒng)疾病網(wǎng)絡(luò)生物醫(yī)學(xué)研究中心（CIBERehd）的研究人員Puri Fortes博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)其中一些微蛋白可以刺激免疫系統(tǒng)，可能產(chǎn)生針對(duì)癌細(xì)胞的反應(yīng)”。根據(jù)論文，當(dāng)團(tuán)隊(duì)在轉(zhuǎn)基因小鼠中測(cè)試四種ncORF來(lái)源的肽時(shí)，發(fā)現(xiàn)其中兩種可以引發(fā)CD8+ T細(xì)胞的顯著免疫反應(yīng)。“這種反應(yīng)可以通過(guò)疫苗增強(qiáng)，類似于冠狀病毒疫苗，但生產(chǎn)這些微蛋白。這些疫苗可以阻止或減少腫瘤生長(zhǎng)，”Fortes說(shuō)。

此外，與基于患者特定突變的其他類型疫苗不同，針對(duì)ncORF肽的潛在抗癌疫苗可以用于治療多個(gè)人，因?yàn)橄嗤奈⒌鞍自诓煌颊咧卸加斜磉_(dá)，研究人員指出。

參考文獻(xiàn)：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628

編輯：王洪

排版：李麗

?