中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員高璞、高光俠、張立國(guó)合作團(tuán)隊(duì)近期揭示EBV（Epstein-Barr Virus）致癌蛋白LMP1的組裝與激活機(jī)制，該研究中發(fā)現(xiàn)的新機(jī)制和新界面有望助力LMP1靶向干預(yù)策略的開(kāi)發(fā)。相關(guān)論文7月11日發(fā)表于《細(xì)胞》。

EBV是一種人類皰疹病毒，也是首個(gè)報(bào)道的人類腫瘤病毒，全球約95%的成人經(jīng)歷過(guò)感染并終生攜帶EBV。EBV相關(guān)癌癥約占全球人類癌癥負(fù)擔(dān)的1.9%，每年導(dǎo)致約35萬(wàn)新增癌癥病例，對(duì)人類生命健康產(chǎn)生巨大威脅。LMP1是EBV編碼的關(guān)鍵致癌蛋白。盡管目前對(duì)LMP1介導(dǎo)的下游功能有了較多認(rèn)識(shí)，然而作為產(chǎn)生多樣性功能的核心前提——即LMP1如何實(shí)現(xiàn)配體不依賴的組裝和激活，仍然是困擾領(lǐng)域近40年的難題，也是影響LMP1靶向干預(yù)策略成功開(kāi)發(fā)的重要阻礙。

研究人員報(bào)道了EBV關(guān)鍵致癌蛋白LMP1自組裝和組成性激活的分子基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)LMP1以一種全新且與此前猜測(cè)完全不同的機(jī)制進(jìn)行寡聚自組裝，并通過(guò)巧妙方式高效招募下游因子，從而激活和維持致病信號(hào)的活化。

生物物理所助理研究員黃嘉豐、張曉林為本文的共同第一作者；研究員高璞、高光俠和張立國(guó)為共同通訊作者。生物物理所研究員李棟團(tuán)隊(duì)在超分辨成像方面提供了重要幫助。該研究獲得國(guó)家基金委、科技部、北京市基金委及中國(guó)科學(xué)院等項(xiàng)目資助。相關(guān)實(shí)驗(yàn)得到生物物理所蛋白質(zhì)科學(xué)研究平臺(tái)的支撐和幫助。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.021

來(lái)源：《細(xì)胞》、中國(guó)科學(xué)報(bào)