腦轉移治療新策略:TIMP1抑制劑結合免疫療法
近日,西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員最近發(fā)現,在腦轉移過程中,癌細胞會改變某些星形膠質細胞的功能,促使它們產生一種有利于腫瘤的蛋白質。研究還提出了一種可以抑制這種蛋白質的藥物,有望與免疫療法結合,用于治療腦轉移。相關研究已發(fā)表在《Cancer Discovery》期刊上,題為《TIMP1通過作用于浸潤的CD8+ T細胞介導腦轉移中的星形膠質細胞依賴性局部免疫抑制》。
CNIO腦轉移小組負責人、該研究的主導者Manuel Valiente博士表示:“腦轉移是一個嚴重的臨床問題。對于已經出現癥狀的晚期腦轉移患者,免疫療法的效果往往不佳。即使一些患者對免疫治療有初步反應,很多也會因新的腦轉移復發(fā)?!?/p>
論文的第一作者Neibla Priego博士進一步解釋:“我們發(fā)現某些星形膠質細胞在腦轉移過程中發(fā)揮了免疫調節(jié)作用。腫瘤影響這些細胞,導致它們?yōu)E用這種功能,轉而幫助腫瘤?!?/p>
△Manuel Valiente and Neibla Priego, at their CNIO lab. [Laura M. Lombardía / CNIO.]
當腦轉移發(fā)生時,癌細胞“操控”星形膠質細胞,與腫瘤細胞聯手。研究團隊確定了其中的一種關鍵分子,即TIMP1蛋白。Priego博士指出:“促腫瘤的星形膠質細胞會產生TIMP1,而這種蛋白質會削弱免疫系統(tǒng)中的殺傷性細胞,使其無法有效殺死癌細胞?!毖芯窟€顯示,TIMP1可以作為腦轉移的生物標志物,因為腦轉移患者的腦脊液中TIMP1的水平顯著升高。
除了提出TIMP1作為生物標志物,研究人員還建議將免疫療法與抑制TIMP1產生的藥物結合,以對抗星形膠質細胞的免疫抑制作用。Valiente博士表示:“有一種叫做水飛薊賓的藥物,已經在某些情況下用于抑制TIMP1的產生。目前,針對腦轉移的臨床試驗正在進行中,預計將在2025年獲得結果?!?/p>
Valiente博士總結道:“迄今為止,星形膠質細胞在免疫調節(jié)中的作用,尤其是在腦腫瘤中的作用,尚未被充分研究。我們的研究不僅在臨床上具有創(chuàng)新性,也為科學知識的進步提供了重要貢獻?!?/p>
參考文獻:https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-0134
編輯:王洪
排版:李麗


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