近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心曹素梅團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合中山市腫瘤研究所、四會(huì)市腫瘤研究所及美國(guó)國(guó)立癌癥研究中心（NCI），合作完成了國(guó)際上第一個(gè)以EBV抗體為基礎(chǔ)的鼻咽癌整群隨機(jī)對(duì)照篩查研究，覆蓋高發(fā)區(qū)目標(biāo)人口達(dá)35萬，首次證實(shí)運(yùn)用EBV抗體篩查能顯著降低篩查地區(qū)人群的鼻咽癌死亡率達(dá)30%。2024年10月1日，題為“EB病毒血清學(xué)篩查對(duì)鼻咽癌死亡率的影響：一項(xiàng)基于整群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究”的研究發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上（點(diǎn)擊文末閱讀原文查看），為鼻咽癌高發(fā)地區(qū)推廣以EBV抗體為基礎(chǔ)的篩查提供了高級(jí)別證據(jù)。
十二載攻堅(jiān)，為鼻咽癌高發(fā)區(qū)百姓謀健康全球每年鼻咽癌的發(fā)病人數(shù)達(dá)13萬以上，中國(guó)南方、東南亞等地區(qū)是高發(fā)流行區(qū)，占全球總發(fā)病數(shù)的80%以上。EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）感染是造成發(fā)病的必要因素。在自然狀態(tài)下，大多數(shù)病例在晚期才被診斷出來，此時(shí)5年生存率僅為50%；而如果能早期發(fā)現(xiàn)，5年總體生存率可高達(dá)95%。因此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，在高發(fā)區(qū)人群中開展篩查，實(shí)現(xiàn)早診早治是最有希望防控措施。從上世紀(jì)70年代起，多個(gè)基于EBV抗體為基礎(chǔ)的篩查已顯示可以提高早診率和患者生存率，但由于缺乏死亡率下降的證據(jù)，鼻咽癌篩查的有效性一直未獲國(guó)際公認(rèn)。
為回答這一關(guān)鍵科學(xué)問題，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)精心設(shè)計(jì)了這項(xiàng)人群篩查試驗(yàn)。將中山、四會(huì)地區(qū)的16個(gè)鎮(zhèn)隨機(jī)分為篩查組（17萬）和對(duì)照組（18萬），使用項(xiàng)目組前期建立的EBV病毒雙篩查抗體指標(biāo)（VCA/EBNA1-IgA）及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，評(píng)估EBV抗體篩查對(duì)鼻咽癌特異性死亡率的長(zhǎng)期效果。項(xiàng)目于2008年啟動(dòng)，在項(xiàng)目實(shí)施過程中得到了當(dāng)?shù)馗骷?jí)政府和三級(jí)防癌網(wǎng)內(nèi)癌癥防控人員的大力參與支持，共招募5.2萬30-69歲當(dāng)?shù)鼐用駞⒓友錏BV抗體檢測(cè)，完成1110例高危人群鼻咽內(nèi)鏡檢查。截至2019年底，通過12年的定期復(fù)查及追蹤隨訪，在篩查地區(qū)共發(fā)現(xiàn)706例病例，168人死于鼻咽癌；而對(duì)照地區(qū)發(fā)現(xiàn)776例病例，232例患者死于該腫瘤。意向性分析顯示篩查地區(qū)的鼻咽癌總死亡率為8.2/1,000人年，對(duì)照地區(qū)為12.5/1,000人年。篩查地區(qū)相較于未篩查地區(qū)鼻咽癌特異性死亡率顯著性下降達(dá)30%。而篩查地區(qū)與對(duì)照地區(qū)的鼻咽癌累積發(fā)病率和總死亡率無差異。研究結(jié)果在國(guó)際上首次獲得了EBV抗體篩查能降低篩查地區(qū)鼻咽癌死亡率的前瞻性流行病學(xué)證據(jù)。同時(shí)，也說明開展鼻咽癌篩查不會(huì)出現(xiàn)過度診斷的問題。篩查地區(qū)和對(duì)照地區(qū)人群的12年累計(jì)總死亡率，鼻咽癌累計(jì)發(fā)病率及死亡率獲取篩查人群特征，為優(yōu)化篩查提供基礎(chǔ)
到目前為止，適宜鼻咽癌篩查的人群特征尚不明確。為此，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步深入分析了在不同性別、不同年齡段及不同依從性人群的長(zhǎng)期效果。結(jié)果顯示，鼻咽癌篩查與其他常見腫瘤類似篩查的降低死亡率獲益主要集中在50歲以上（RR=0.56，P=0.007）；對(duì)篩查依從的人群死亡率下降明顯升高（RR=0.31，P=0.003）；而男、女性間差別不明顯。上述結(jié)果為進(jìn)一步優(yōu)化鼻咽癌人群篩查方案提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。篩查在不同年齡和性別人群中的鼻咽癌死亡風(fēng)險(xiǎn)篩查獲益依賴于早診率提高，揭開影響篩查效果關(guān)鍵
為揭示EBV篩查導(dǎo)致篩查地區(qū)人群鼻咽癌死亡率下降到原因，經(jīng)過對(duì)本篩查隊(duì)列人群長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)分析證實(shí)，應(yīng)用該方案進(jìn)行篩查可整體提高篩查組的早期鼻咽癌（I期和II期）發(fā)現(xiàn)率10%（篩查地區(qū)為30.5%，未篩查地區(qū)為20.5%）。而早診率的提升可轉(zhuǎn)化為10年生存率的提高8%（篩查地區(qū)為58%，未篩查地區(qū)為50%）。而相同臨床分期的患者，長(zhǎng)期生存率未見差異。因此，該研究提示應(yīng)用EBV抗體在高發(fā)區(qū)篩查鼻咽癌的死亡率下降主要依賴于早診率提高。篩查組與對(duì)照組檢出鼻咽癌患者的累積生存率中山大學(xué)腫瘤防治中心曹素梅、中山市腫瘤研究所季明芳、美國(guó)國(guó)立癌癥研究中心劉智偉為共同通訊作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心陳文杰博士、中山市腫瘤研究所俞霞、四會(huì)市腫瘤研究所盧玉強(qiáng)為共同第一作者。本項(xiàng)目得到多個(gè)國(guó)家科技支撐計(jì)劃、中山大學(xué)“5010”項(xiàng)目及國(guó)家癌癥早診早治項(xiàng)目的資助。這項(xiàng)對(duì)高發(fā)區(qū)人群進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)12年的鼻咽癌篩查試驗(yàn)表明，應(yīng)用EBV雙抗體篩查能夠有效降低高發(fā)區(qū)人群鼻咽癌特異性死亡率。未來有必要進(jìn)一步研究提高人群篩查依從性的措施，結(jié)合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估確定最佳的篩查年齡，為制定高發(fā)區(qū)鼻咽癌防控的公共衛(wèi)生政策提高強(qiáng)有力的證據(jù)。博士生導(dǎo)師，研究員，中山大學(xué)腫瘤防治中心腫瘤預(yù)防研究科主任，兼廣東省癌癥中心辦公室主任。中國(guó)癌癥促進(jìn)會(huì)癌癥篩查與預(yù)防專委會(huì)副主任委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)癌癥篩查與早診早治專業(yè)委員會(huì)主任委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤流行病學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員。國(guó)家衛(wèi)健委鼻咽癌早診早治專家組成員。長(zhǎng)期從事鼻咽癌篩查與早診指標(biāo)研究、癌癥篩查效果評(píng)價(jià)和腫瘤病因危險(xiǎn)因素研究。建立了ELISA法檢測(cè)EB病毒雙抗體（VCA/EBNA1-IgA）篩查指標(biāo)被衛(wèi)健委納入鼻咽癌早診早治方案。以通訊作者身份在JCO，Ann. of Oncol, Clinical Chemistry等雜志發(fā)表論文。授權(quán)國(guó)家級(jí)專利5項(xiàng)。獲得美國(guó)國(guó)立癌癥研究中心（NCI）國(guó)際合作項(xiàng)目（2項(xiàng)）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目課題（2項(xiàng)）。以骨干身份獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)。中山大學(xué)腫瘤防治中心腫瘤預(yù)防研究科博士，現(xiàn)為MD Anderson Cancer Center博士后,主要研究方向?yàn)槟[瘤標(biāo)志物篩選與效果評(píng)估，以及基因組學(xué)對(duì)腫瘤發(fā)生與進(jìn)化的影響。以第一作者或共同作者身份在BMC Cancer，Environmental Pollution，Cancer以及IJC等醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文。
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