近日，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院研究團隊在《科學》雜志發(fā)表突破性成果，成功繪制迄今最完整的腎臟功能基因圖譜，揭示1,000余個潛在治療靶點。這項歷時五年的研究不僅創(chuàng)建了革命性的”腎臟疾病基因評分卡”，更為開發(fā)精準診療方案提供了分子路線圖，全球近10%的慢性腎病患者有望迎來治療轉機。

核心突破：三維解碼腎臟奧秘

1. 數據維度革新
– 分析近千例人類腎臟樣本
– 完成數十萬單細胞測序，分辨率達單細胞級
2. 關鍵發(fā)現
– 鎖定近端小管細胞為致病變異”重災區(qū)”
– 發(fā)現612個基因存在編碼與非編碼雙類型變異
3. 技術工具
– 開發(fā)AI驅動的基因-表型關聯算法
– 構建動態(tài)可視化基因互作網絡

“這就像為腎臟疾病裝上了分子顯微鏡。”研究共同資深作者Katalin Susztak教授表示。

臨床轉化路線圖

研究團隊特別指出，已有12種FDA批準藥物（原用于癌癥、代謝疾?。╋@示出調節(jié)關鍵靶點基因的潛力。

創(chuàng)新診療工具：基因評分卡

功能模塊
– 風險預測：整合500+SNP位點計算患病概率
– 分型診斷：匹配83種腎臟病亞型基因特征
– 用藥指導：預警45種藥物腎臟毒性風險
應用場景
– 三甲醫(yī)院：精準分診系統(tǒng)（已啟動試點）
– 社區(qū)醫(yī)療：便攜式快速檢測設備（原型機測試中）

首作者劉宏波博士演示時，系統(tǒng)僅需3分鐘即生成包含32項指標的個體化報告。

全球腎病危機與破局希望

現狀數據
– 全球患者：7億（年增長率8.3%）
– 透析等待者：美國超9萬，中國逾300萬
– 每日死亡：美國13人，全球約300人
技術賦能
– 診斷準確率提升至92%（傳統(tǒng)方法78%）
– 治療響應預測靈敏度達89%

聯合國器官共享網絡（UNOS）數據顯示，該技術有望使腎移植等待名單縮減40%。

未來展望

研究團隊宣布三項計劃：
1. 2024年底開放基因評分卡學術版數據庫
2. 與23國醫(yī)療機構共建全球腎臟病基因庫
3. 開發(fā)CRISPR-Cas9靶向編輯療法（臨床前階段）

未參與研究的梅奧診所腎臟病專家James Thompson評價：”這項研究重新定義了腎臟病診療范式，標志著我們進入基因級精準治療時代?！?/p>

參考文獻：Hongbo Liu et al, Kidney multiome-based genetic scorecard reveals convergent coding and regulatory variants,?Science?(2025).?DOI: 10.1126/science.adp4753

編輯：王洪

排版：李麗