·通過(guò)藥物阻斷肌肉生長(zhǎng)抑制素的生成,既能夠阻止肌肉萎縮等患者的肌肉流失,也能夠讓一些健美人士“塊頭更大”,而這項(xiàng)研究揭示了這種藥物的潛在危險(xiǎn)。

很多健身人士為增肌速度太慢而感到苦惱。雖然保持一定的肌肉量會(huì)使我們更健康,但過(guò)多的肌肉也會(huì)成為身體的負(fù)擔(dān),因此我們體內(nèi)存在抑制肌肉過(guò)快增長(zhǎng)的生物機(jī)制。近日一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),這種機(jī)制一旦遭到破壞可能會(huì)導(dǎo)致女性不孕。

近日發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志上這項(xiàng)研究是來(lái)自加拿大麥吉爾大學(xué)(McGill University)的一支研究團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)。該研究發(fā)現(xiàn)了肌肉與大腦之間一條新的信號(hào)通路,肌肉中的生長(zhǎng)抑制素(myostatin)水平降低會(huì)導(dǎo)致腦垂體分泌的促卵泡激素(FSH)減少,從而影響女性生育。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)治愈不孕的新思路。

“肌肉生長(zhǎng)抑制素是一種旁分泌肌因子,它在包括人類(lèi)的多種物種中調(diào)節(jié)肌肉質(zhì)量?!毖芯繉?xiě)道,“我們發(fā)現(xiàn)它作為內(nèi)分泌激素的功能性作用,能夠促進(jìn)小鼠腦垂體促卵泡激素的合成,從而促進(jìn)卵巢功能?!?/p>

促卵泡激素是一種由大腦底部的腦垂體分泌的激素,它們?cè)谏诚到y(tǒng)(性腺)中扮演重要的角色,能夠刺激性腺產(chǎn)生雌激素和睪酮等性激素,調(diào)節(jié)卵巢中卵泡的生長(zhǎng)和精子的生成。而性腺在接收到促卵泡激素的信號(hào)后,還會(huì)產(chǎn)生一種叫做抑制素的物質(zhì),反過(guò)來(lái)“通知”腦垂體,不用再分泌更多激素了。

在以往的研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)跟抑制素一起產(chǎn)生的還有多種激活素(activins),與抑制素相反,它們會(huì)“通知”腦垂體繼續(xù)分泌促卵泡激素,其中一種激活素B被視作是促卵泡素合成的主要驅(qū)動(dòng)因素。但在不少實(shí)驗(yàn)中,人們發(fā)現(xiàn)缺乏激活素B的小鼠一樣能產(chǎn)生高水平的促卵泡激素,給這一理論打上了問(wèn)號(hào)。

“考慮到這些觀(guān)察結(jié)果,我們提出了一個(gè)問(wèn)題:除了激活素B之外,是否還有一種TGFβ(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β)配體在體內(nèi)驅(qū)動(dòng)FSH的產(chǎn)生?”研究人員們寫(xiě)道。

該研究將目光投向了轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β家族的另一個(gè)成員——肌肉生長(zhǎng)抑制素。肌肉生長(zhǎng)抑制素能夠抑制肌肉細(xì)胞的增殖和分化,從而限制肌肉肆意生長(zhǎng)。它通常被認(rèn)為是一種旁分泌因子,在局部組織環(huán)境中發(fā)揮作用,調(diào)節(jié)鄰近細(xì)胞的生理功能。

肌肉因子是否會(huì)成為垂體激素分泌的關(guān)鍵因素?研究人員通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一猜想。通過(guò)給小鼠注射中和抗體,他們發(fā)現(xiàn)阻斷肌肉生長(zhǎng)抑制素可以顯著降低促卵泡激素水平。接著,他們通過(guò)基因敲除構(gòu)造出了無(wú)法分泌肌肉生長(zhǎng)抑制素的小鼠,這些小鼠表現(xiàn)出促卵泡激素水平降低和生育能力下降。

研究最終發(fā)現(xiàn),肌肉生長(zhǎng)抑制素才是促卵泡激素合成的主要驅(qū)動(dòng)因素。而當(dāng)它缺失的情況下,其它TGFβ配體,比如原先被認(rèn)為是“主角”的激活素,只能夠一定程度上維持激素的合成。

通過(guò)藥物阻斷肌肉生長(zhǎng)抑制素的生成,既能夠阻止肌肉萎縮等患者的肌肉流失,也能夠讓一些健美人士“塊頭更大”,而這項(xiàng)研究揭示了這種藥物的潛在危險(xiǎn)。“我們發(fā)現(xiàn),用于治療肌肉消耗疾病的實(shí)驗(yàn)性藥物降低了雌性小鼠的促卵泡激素水平。雖然這些藥物可能有效增加肌肉,但存在擾亂生殖激素和生育能力的風(fēng)險(xiǎn)?!痹撗芯繉?xiě)道。

該發(fā)現(xiàn)可能有助于對(duì)女性生殖相關(guān)議題形成新的解釋?zhuān)缜啻浩诘拈_(kāi)始時(shí)間、女運(yùn)動(dòng)員的月經(jīng)缺失以及不明原因的不孕癥,為女性健康和不孕治療提供了新的思路。

參考文獻(xiàn):

https://www.nature.com/articles/s41562-024-02085-2

來(lái)源:澎湃新聞