一種全新的阿爾茨海默病研究思路，正在為這一全球性難題帶來曙光。弗吉尼亞大學醫(yī)學院（University of Virginia School of Medicine）的一項研究發(fā)現，大腦免疫系統中一種名為 STING 的分子，或許是導致阿爾茨海默病認知功能退化的關鍵推手。阻斷STING的活性，能夠顯著減輕腦內病變，甚至逆轉實驗鼠的記憶衰退。

這項研究已發(fā)表在權威期刊《Alzheimer’s & Dementia》上。研究人員指出，STING（Stimulator of Interferon Genes）本是機體對抗病毒和處理DNA損傷的“防御者”，但在老化過程中，大腦中的DNA損傷可能會異常激活STING，觸發(fā)持續(xù)的炎癥反應，從而導致神經元損傷與認知能力下降。

“我們的研究表明，隨著年齡增長自然積累的DNA損傷，會激活STING信號通路，引發(fā)腦部炎癥和神經損傷，進而促進阿爾茨海默病的發(fā)生?！毖芯控撠熑?、弗吉尼亞大學神經退行性疾病轉化研究中心主任 John Lukens 博士表示，“這一發(fā)現不僅揭示了阿爾茨海默與衰老之間的重要關聯，還為治療此類疾病提供了新的干預靶點?！?/p>

一種可能影響多種神經退行性疾病的“中樞開關”

STING分子不僅可能參與阿爾茨海默病的發(fā)病機制，也被認為在帕金森病、肌萎縮側索硬化（ALS）等多種神經退行性疾病中發(fā)揮重要作用。因此，開發(fā)靶向STING的治療方法，或可為多種“記憶與運動功能障礙”患者帶來益處。

實驗中，研究團隊在小鼠模型中阻斷STING活性，結果顯示，這種干預措施顯著減少了阿爾茨海默病典型病理特征——淀粉樣蛋白斑塊（amyloid plaques） 和 tau蛋白纏結（tau tangles） 的形成，同時減輕了大腦中免疫細胞（小膠質細胞，microglia）的過度激活，保護了神經元，提升了動物的記憶能力。

“我們發(fā)現，去除STING后，小膠質細胞對淀粉樣斑塊的過度反應被抑制，周圍神經元得以免受損傷，老年小鼠的記憶功能也出現了改善。”來自UVA神經科學系和大腦免疫與神經膠質中心（BIG Center）的研究人員 Jessica Thanos 介紹說，“這表明STING參與了大腦中有害免疫反應的驅動，可能加劇了認知衰退。”

有望成為廣譜治療靶點，但仍需深入研究

與目前研究關注的其他分子相比，STING顯示出更強的“上下游控制力”——它同時影響淀粉樣蛋白和tau蛋白的積聚過程，而這兩者正是阿爾茨海默病公認的發(fā)病核心。因此，STING被認為是一個具有治療潛力的廣譜靶點。

不過，研究團隊也提醒，STING在人體中不僅參與神經系統，還在癌癥免疫等多個生理過程發(fā)揮作用。因此，在開發(fā)相關藥物時，必須深入研究其多重功能，避免引發(fā)副作用。

“我們才剛剛開始了解先天免疫在大腦衰老過程中的復雜角色?！盩hanos表示，“一旦能進一步明確是哪些細胞、哪些信號維持了這種免疫激活，我們將更有希望在疾病早期實現干預。”

目前，Lukens團隊正在弗吉尼亞大學保羅與黛安·曼寧生物技術研究所（Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology）下屬的哈里森家族轉化研究中心內，加緊推進這一方向的研究。他們希望未來能夠將這一發(fā)現轉化為真正的臨床療法，為數百萬認知障礙患者帶來改變。

“我們希望這項研究能推動更安全、有效的阿爾茨海默病干預策略的開發(fā)?！盠ukens說，“深入了解STING在腦損傷中的作用，不僅能幫助我們鎖定更多潛在治療靶點，也有望開啟神經退行性疾病的治療新紀元?！?/p>

參考文獻：Jessica M. Thanos et al, STING deletion protects against amyloid β–induced Alzheimer’s disease pathogenesis,?Alzheimer’s & Dementia?(2025).?DOI: 10.1002/alz.70305

編輯：周敏

排版：李麗