一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，許多常見的非抗生素藥物——例如抗過敏藥、抗抑郁藥及激素類藥物——可能在無形中干擾人體腸道菌群，導(dǎo)致病原菌如沙門氏菌更容易在腸道內(nèi)定植并引發(fā)感染。這一研究由德國圖賓根大學(xué)微生物與感染醫(yī)學(xué)跨學(xué)院研究所（IMIT）及其卓越研究集群“控制微生物應(yīng)對感染”（CMFI）牽頭進(jìn)行，相關(guān)成果近日發(fā)表在《自然》（Nature）期刊上。

研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，使用合成和真實(shí)的人體腸道微生物群，對53種常見的非抗生素藥物進(jìn)行了系統(tǒng)評估。結(jié)果顯示，約三分之一的藥物顯著促進(jìn)了沙門氏菌的生長，而這些細(xì)菌是導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉的常見病原體。

研究負(fù)責(zé)人Lisa Maier教授表示：“我們對這一現(xiàn)象的規(guī)模感到非常意外。許多非抗生素藥物會(huì)抑制有益菌的生長，而沙門氏菌等致病菌卻幾乎不受影響。這種失衡破壞了腸道微生態(tài)的防護(hù)屏障?！?/p>

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。在小鼠體內(nèi)，一些藥物的使用導(dǎo)致沙門氏菌大量增殖，病情加重，炎癥反應(yīng)更劇烈。

研究第一作者Anne Grie?hammer與Jacobo de la Cuesta指出，藥物的干預(yù)通過多層次的分子與生態(tài)機(jī)制影響了腸道微生態(tài)：總菌群量下降、多樣性受損、與病原菌爭奪養(yǎng)分的關(guān)鍵有益菌減少，從而為病原體創(chuàng)造了更有利的生存空間。

Grie?hammer表示：“我們應(yīng)當(dāng)意識(shí)到，藥物的治療效應(yīng)固然重要，但其對微生物群的潛在影響也不容忽視。即便是副作用較小的藥物，也可能導(dǎo)致腸道‘微生物防火墻’的崩潰?！?/p>

Maier補(bǔ)充說：“人們早已知道抗生素會(huì)傷害腸道菌群，但我們現(xiàn)在有充分證據(jù)表明，許多非抗生素藥物同樣可能悄然破壞這道天然屏障，尤其對老年人或身體虛弱的人來說，風(fēng)險(xiǎn)更大?！?/p>

呼吁將微生態(tài)影響納入藥物研發(fā)評估體系

基于研究結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)建議，在藥物開發(fā)初期就應(yīng)系統(tǒng)性地評估其對腸道微生態(tài)的影響，尤其是抗組胺藥、抗精神病藥、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）等類別的藥物，以及多種藥物聯(lián)合使用的情況。

為此，Maier團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種高通量篩選技術(shù)，可以在標(biāo)準(zhǔn)化條件下快速評估藥物對腸道菌群穩(wěn)定性的影響。這一技術(shù)為未來更全面地評估藥物安全性提供了有力工具。

Maier強(qiáng)調(diào)：“腸道微生物群是人體健康的重要組成部分。如果被擾亂，病原菌就可能乘虛而入，因此醫(yī)學(xué)界必須將其作為一個(gè)關(guān)鍵因素納入臨床與藥物評估體系?！?/p>

圖賓根大學(xué)校長Karla Pollmann教授也表示：“這項(xiàng)研究是圖賓根在微生態(tài)研究領(lǐng)域的重要突破。若能在藥物開發(fā)中全面考慮微生態(tài)影響，未來患者將有望獲得更安全、個(gè)性化的治療方案?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Anne Grie?hammer et al, Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens,?Nature?(2025).?DOI: 10.1038/s41586-025-09217-2

編輯：王洪

排版：李麗