美國匹茲堡大學(xué)的研究人員近日在《Science Translational Medicine》期刊發(fā)表最新研究成果，發(fā)現(xiàn)了一種新的評估腎移植供受體匹配程度的方法——通過分析先天免疫細(xì)胞表面受體 SIRP-alpha 的匹配情況，有望更準(zhǔn)確預(yù)測移植排異風(fēng)險(xiǎn)，從而為個(gè)體化免疫抑制治療提供新方向。

“每一位腎移植醫(yī)生的夢想，就是為患者帶來一生只需一次的移植，”該研究資深作者、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科、外科及免疫學(xué)助理教授、托馬斯·E·斯塔爾茲移植研究所臨床研究聯(lián)合主任、UPMC腎病專家 Aravind Cherukuri博士表示，“盡管這個(gè)目標(biāo)尚未完全實(shí)現(xiàn)，但哪怕是小小的進(jìn)步，也可能顯著延長移植物壽命，減少器官需求，縮短等待名單?！?/p>

HLA匹配雖重要，仍無法完全避免排異

目前，臨床在進(jìn)行腎移植前，主要通過評估供受體間的人類白細(xì)胞抗原（HLA）是否匹配來判斷排異風(fēng)險(xiǎn)。HLA被稱為移植物的“基因指紋”，它幫助免疫系統(tǒng)分辨“自我”與“非自我”。盡管HLA匹配良好，患者術(shù)后仍需終身服用免疫抑制藥物以降低排異風(fēng)險(xiǎn)。

Cherukuri指出：“HLA匹配是目前腎移植領(lǐng)域最主要的風(fēng)險(xiǎn)分層工具，但過去在排異風(fēng)險(xiǎn)評估和免疫抑制策略上，幾乎沒有新的突破。”

SIRP-alpha：補(bǔ)充HLA的潛力新指標(biāo)

這項(xiàng)新研究提出，將SIRP-alpha（位于單核細(xì)胞表面的免疫受體）作為一個(gè)輔助評估指標(biāo)，能夠更精準(zhǔn)地判斷供受體之間的“免疫適配性”。

這一發(fā)現(xiàn)建立在2017年的一項(xiàng)動(dòng)物研究基礎(chǔ)之上，當(dāng)時(shí)研究人員（包括現(xiàn)任斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院腎臟病教授、該研究共同資深作者 Fadi Lakkis 博士）發(fā)現(xiàn)，SIRP-alpha在小鼠中具有識別“自我”的功能。

此次，Cherukuri、Lakkis及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，在人類腎移植中，SIRP-alpha不匹配同樣會(huì)增加排異風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致早期急性排斥反應(yīng)、腎組織瘢痕形成加劇，最終影響移植物長期存活。

研究團(tuán)隊(duì)先在小鼠實(shí)驗(yàn)中確立SIRP-alpha不匹配與排異風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，隨后在公開基因數(shù)據(jù)庫中分析了數(shù)千份人類基因組，確定了10種最常見的SIRP-alpha基因變異，并將其歸為A型和B型。

在UPMC共455對腎移植供受體配對樣本中發(fā)現(xiàn)，若供受雙方的SIRP-alpha型不一致（如一方為A，另一方為B），其排斥率、組織損傷及長期移植效果均顯著劣于SIRP-alpha一致者。該結(jié)果也在西北大學(xué)獨(dú)立隊(duì)列（258對供受體樣本）中得到了驗(yàn)證。

有望推動(dòng)“個(gè)體化免疫抑制治療”發(fā)展

研究人員強(qiáng)調(diào)，SIRP-alpha檢測并非取代HLA匹配，而是作為輔助工具，進(jìn)一步細(xì)化患者風(fēng)險(xiǎn)分層。

Cherukuri表示：“SIRP-alpha檢測就像是醫(yī)生工具箱中的一把新武器，可以幫助我們識別那些更可能發(fā)生排異的患者群體，從而制定更有針對性的免疫抑制策略。這也是朝著個(gè)體化免疫治療邁出的重要一步?！?/p>

未來，Cherukuri團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步探索，如果供受體間存在SIRP-alpha不匹配，是否可通過使用靶向單核細(xì)胞的藥物（如皮質(zhì)類固醇）來改善移植預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：Daqiang Zhao et al, Donor-recipient mismatch at the SIRPA locus adversely affects kidney allograft outcomes,?Science Translational Medicine?(2025).?DOI: 10.1126/scitranslmed.ady1135.?www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady1135

編輯：王洪

排版：李麗