一項(xiàng)由哈佛醫(yī)學(xué)院主導(dǎo)、涵蓋亞洲、非洲和南美洲六國的國際臨床研究近日在《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表，顯示“前廣泛耐藥性結(jié)核”（pre-XDR-TB）患者中，部分人群可通過更短療程、更少藥物實(shí)現(xiàn)與傳統(tǒng)治療相近的療效。這一發(fā)現(xiàn)為全球結(jié)核病治療策略帶來了新的啟示。

這是全球首個(gè)專門聚焦pre-XDR-TB人群的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究由“endTB項(xiàng)目”牽頭，包括無國界醫(yī)生組織、健康促進(jìn)組織Partners In Health和Interactive Research and Development等全球機(jī)構(gòu)參與。

短療程療效接近 但不適用于所有患者

本次試驗(yàn)共比較了兩套治療方案：一套為WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)療法，療程為18至24個(gè)月，需服用4至6種藥物；另一套為試驗(yàn)性短療程方案，僅使用貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、氯法齊明和利奈唑胺4種藥物，療程為6或9個(gè)月。

研究數(shù)據(jù)顯示，短療程組的成功率為87%，與標(biāo)準(zhǔn)組的89%相比差距不大。雖然短療程未完全達(dá)到“非劣效性”統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（即在療效上不劣于傳統(tǒng)方案），但對(duì)部分病情較輕的患者而言，已展現(xiàn)出良好的治療潛力和耐受性。

疾病嚴(yán)重程度或決定療程選擇

研究發(fā)現(xiàn)，肺部受損較重的患者對(duì)短療程響應(yīng)較差，更易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。這表明在此類人群中，可能仍需延長(zhǎng)療程或增加藥物組合。

“結(jié)核治療不應(yīng)再以統(tǒng)一方案覆蓋所有患者。” 哈佛醫(yī)學(xué)院全球健康與社會(huì)醫(yī)學(xué)教授、研究共同作者Carole Mitnick指出，“我們需要根據(jù)病情嚴(yán)重程度和耐藥類型，為患者制定個(gè)體化的治療策略?！?/p>

專家建議修訂國際指南 引入“分層治療”理念

當(dāng)前，世界衛(wèi)生組織和歐美部分國家的指南建議對(duì)pre-XDR-TB患者實(shí)施統(tǒng)一的6個(gè)月療程，但研究團(tuán)隊(duì)指出，該方案或未能充分覆蓋重癥患者的需求。

研究呼吁，未來的治療指南應(yīng)引入“分層治療”策略，即根據(jù)患者的耐藥基因型、疾病進(jìn)展程度，決定最合適的療程和藥物組合，以提高治愈率并減少副作用。

結(jié)核病仍為全球頭號(hào)傳染性致死病因

盡管自20世紀(jì)40年代以來抗結(jié)核藥物不斷進(jìn)步，但結(jié)核病仍是全球最致命的傳染病之一，每年造成約150萬人死亡。在美國，每年也有超過500人因結(jié)核去世，病例呈回升趨勢(shì)。

結(jié)核治療依從性差、藥物副作用強(qiáng)、耐藥菌株不斷演化，均是治療失敗的重要原因。短療程研究的推進(jìn)，為提升全球治療完成率、遏制耐藥蔓延提供了新思路。

“與其追求縮短療程這個(gè)目標(biāo)，我們更應(yīng)聚焦如何治好更多患者。”Mitnick強(qiáng)調(diào)。

參考文獻(xiàn)：Bedaquiline, delamanid, linezolid, and clofazimine for rifampicin-resistant and fluoroquinolone-resistant tuberculosis (endTB-Q): an open-label, multicentre, stratified, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial,?The Lancet Respiratory Medicine?(2025).?DOI: 10.1016/%20S2213-2600(25)00194-8

編輯：周敏

排版：李麗