在阿爾茨海默病等毀滅性神經(jīng)退行性疾病的治療探索中，中國科研團(tuán)隊提出了一種全新的細(xì)胞移植療法——將健康的小膠質(zhì)細(xì)胞直接注入大腦，以期延緩神經(jīng)元損傷和疾病進(jìn)展。這一研究目前仍處于臨床前階段，但已在動物實驗中顯示出希望。

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的“常駐免疫戰(zhàn)士”，它們不斷伸展和收回類似觸角的突起，巡視大腦微環(huán)境，承擔(dān)免疫監(jiān)視和組織修復(fù)的重要任務(wù)。近年來，大量遺傳學(xué)和病理學(xué)證據(jù)表明，小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙是多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素。因此，“替換失能的小膠質(zhì)細(xì)胞”被認(rèn)為是一個前景廣闊的治療方向。

此次研究由廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所陳大典博士團(tuán)隊牽頭，并聯(lián)合國內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)開展。成果已發(fā)表在《Science Translational Medicine》。

陳大典介紹，以往補(bǔ)充小膠質(zhì)細(xì)胞的傳統(tǒng)方法主要依賴骨髓移植，但存在諸多問題：首先需要通過放療或化療清除受體骨髓，以創(chuàng)造移植物“著床”的條件，這一過程本身會對大腦造成損傷；其次，骨髓來源的小膠質(zhì)細(xì)胞并非原始形態(tài)的完全替代品，效果有限。

為突破這些局限，研究團(tuán)隊提出了一種名為**“三環(huán)小膠質(zhì)細(xì)胞消耗與移植”（tricyclic microglial depletion for transplantation）**的新方法。該策略通過三輪使用實驗性化合物PLX3397（該藥可抑制CSF1R受體，從而清除原有的小膠質(zhì)細(xì)胞），為外源性健康小膠質(zhì)細(xì)胞“騰出空間”。隨后，研究人員將體外培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞注入小鼠大腦的皮層和海馬區(qū)域。

實驗結(jié)果顯示，移植的小膠質(zhì)細(xì)胞在小鼠大腦中成功存活并定植，具備了與內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞相似的特性。在阿爾茨海默病和Sandhoff?。ê币姷倪z傳性神經(jīng)退行性疾?。┬∈竽Ｐ椭?，若在癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行移植，可有效替代缺陷小膠質(zhì)細(xì)胞，減緩神經(jīng)元退變和疾病進(jìn)程。

不過，陳大典強(qiáng)調(diào)，該方法的長期安全性和有效性仍需更多動物實驗驗證。未來研究還將探索利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）作為更臨床相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞來源。

“雖然仍有許多問題有待解決，但我們的研究為多種小膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病提供了一種創(chuàng)新且可轉(zhuǎn)化的治療思路?！标惔蟮湓谡撐闹锌偨Y(jié)道。

參考文獻(xiàn)：Dadian Chen et al, Brain-wide microglia replacement using a nonconditioning strategy ameliorates pathology in mouse models of neurological disorders,?Science Translational Medicine?(2025).?DOI: 10.1126/scitranslmed.ads6111

編輯：周敏

排版：李麗