急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種致命性肺部疾病，其主要特征是肺泡內(nèi)積液，導(dǎo)致血氧水平危險(xiǎn)性下降。該病常見于重癥肺炎、新冠肺炎或膿毒癥患者，目前尚無特異性治療手段，死亡率依舊高達(dá)30%至50%。

近日，日本東京科學(xué)研究院（Institute of Science Tokyo）的研究人員在小鼠ARDS模型中發(fā)現(xiàn)，一種稀有的白細(xì)胞——嗜堿性粒細(xì)胞（basophils）能夠通過分泌白細(xì)胞介素-4（IL-4），抑制肺部中性粒細(xì)胞的過度炎癥反應(yīng)，從而加速疾病恢復(fù)。這一成果發(fā)表于2025年7月31日的《European Respiratory Journal》。

研究團(tuán)隊(duì)由宮武健介副教授、宮崎保成教授、高澤星子助理教授以及唐澤一教授共同領(lǐng)導(dǎo)。宮武表示：“過去，嗜堿性粒細(xì)胞常被視為炎癥的‘壞角色’，但在ARDS恢復(fù)期，我們發(fā)現(xiàn)它們恰恰扮演了‘好角色’，能夠幫助抑制肺部炎癥。”

嗜堿性粒細(xì)胞僅占循環(huán)白細(xì)胞總數(shù)的0.5%至1%，傳統(tǒng)上主要與過敏反應(yīng)相關(guān)。但已有研究提示它們也能在皮膚炎癥和細(xì)菌感染的修復(fù)過程中發(fā)揮積極作用，這促使研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索其在ARDS恢復(fù)中的潛力。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過將細(xì)菌脂多糖（LPS）注入小鼠肺部誘導(dǎo)ARDS，并比較正常小鼠與缺乏嗜堿性粒細(xì)胞小鼠的恢復(fù)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然兩組小鼠在炎癥早期表現(xiàn)相似，但缺乏嗜堿性粒細(xì)胞的小鼠在恢復(fù)期表現(xiàn)更差，出現(xiàn)更嚴(yán)重的肺組織損傷、更高水平的炎癥以及更多的中性粒細(xì)胞浸潤。

單細(xì)胞RNA測序結(jié)果進(jìn)一步顯示，嗜堿性粒細(xì)胞是IL-4的重要來源。IL-4不僅能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞反應(yīng)，還能直接作用于中性粒細(xì)胞，關(guān)閉炎癥相關(guān)基因（如Il1a、Il1b、Cxcl2）以及抑制細(xì)胞凋亡的基因（如Bcl2a1a、Bcl2a1b、Bcl2a1d）。在缺乏IL-4的情況下，中性粒細(xì)胞壽命延長、持續(xù)處于高炎癥狀態(tài)，從而延緩肺部修復(fù)。

“我們的研究表明，在ARDS的恢復(fù)階段，嗜堿性粒細(xì)胞通過分泌IL-4來抑制中性粒細(xì)胞的抗凋亡基因和促炎介質(zhì)，從而減輕肺部炎癥。”宮武補(bǔ)充道。

這項(xiàng)研究揭示了嗜堿性粒細(xì)胞–IL-4–中性粒細(xì)胞通路在ARDS恢復(fù)中的關(guān)鍵作用，未來或?yàn)殚_發(fā)新療法提供方向。不過，研究者也強(qiáng)調(diào)，目前尚不清楚在人類ARDS患者中IL-4的主要來源，這仍是亟待解答的重要科學(xué)問題。

參考文獻(xiàn)：Seiko Takasawa et al, Emerging roles of basophils in the resolution of the acute respiratory distress syndrome,?European Respiratory Journal?(2025).?DOI: 10.1183/13993003.01150-2024

編輯：王洪

排版：李麗