提起自己當(dāng)年跟英語老師申請“翹”掉專業(yè)必修課、跑去“蹭”計算機系“信號處理”課程的往事，現(xiàn)在已是上海科技大學(xué)副教授、免疫化學(xué)研究所助理所長的白芳有點不好意思地笑了。

白芳（左）在指導(dǎo)團隊成員。受訪者供圖

“我現(xiàn)在也是位老師，回想起來當(dāng)時真是提出了一個很無理的要求。但那位老師特別開明，同意我去上自己感興趣的課，我很感激?！卑追紝Α吨袊茖W(xué)報》講述道，本科時她在大連理工大學(xué)讀的是5年制的化學(xué)工程與工藝和英語雙學(xué)位，但發(fā)現(xiàn)自己“做實驗不太行”，反而對計算機很著迷，就開始自學(xué)，遇到難懂或者需要系統(tǒng)理解的部分，就去“蹭課”。

就這樣跟著興趣一路走，十多年來的求學(xué)生涯，她的視線一直沒離開“計算+藥物”，也成就了今天擅長以高性能計算和人工智能（AI）算法為工具開展藥物設(shè)計研究的自己。最近，白芳將其團隊開發(fā)的AI藥物研發(fā)平臺及一類抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤候選藥物的專利獨占許可權(quán)協(xié)議許可給璞諾智藥（蘇州）生物科技有限公司（以下簡稱璞諾智藥），合同里程碑總金額高達(dá)2.37億元，引發(fā)業(yè)界關(guān)注。

真正把藥做出來

根據(jù)上?？萍即髮W(xué)與璞諾智藥簽訂的專利受讓協(xié)議，上?？萍即髮W(xué)授予璞諾智藥其AI藥物研發(fā)平臺（包含6套算法和軟件）的獨家商業(yè)化權(quán)利，并許可白芳團隊聯(lián)合蘇州中科新藥籃生物醫(yī)藥科技有限公司、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院李凱主任團隊等利用AI開發(fā)的一類抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤小分子抑制劑的專利獨占許可，璞諾智藥約定以首付款和里程碑付款的方式，獲得此系列藥物專利商業(yè)化開發(fā)的權(quán)利。

值得一提的是，成果轉(zhuǎn)化受讓方璞諾智藥與白芳淵源頗深。在這家成立于2024年的創(chuàng)新藥企里，白芳是聯(lián)合創(chuàng)始人，她希望更好地實現(xiàn)團隊對難成藥性靶標(biāo)藥物的設(shè)計開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。

“在我的科研訓(xùn)練和研究經(jīng)歷中，做藥的使命是刻在骨子里的?！卑追紝Α吨袊茖W(xué)報》說，無論是開發(fā)藥物設(shè)計方法也好、推動算法應(yīng)用也罷，她和團隊成員們的夙愿就是能真正把藥物做出來。而實驗室的研發(fā)只是開個頭，后續(xù)的開發(fā)需要借助產(chǎn)業(yè)界完成，“這是一個繼續(xù)發(fā)展的問題”。

記者了解到，白芳在上?？萍即髮W(xué)的實驗室分兩塊，一塊偏重于算法和計算，另一塊則側(cè)重于藥物開發(fā)相關(guān)的生物化學(xué)等試驗，但這些都還處于基礎(chǔ)研究的范疇。一款新藥在實驗室被設(shè)計出來，一般只能走到“先導(dǎo)化合物優(yōu)化”階段，后續(xù)還需要大量的關(guān)于成藥性優(yōu)化的工作。

藥物的設(shè)計研發(fā)是一項漫長、昂貴且高風(fēng)險的事業(yè)，即便有AI技術(shù)的“助攻”，新研藥物的安全性、有效性驗證，動物實驗、臨床驗證等環(huán)節(jié)都要面臨嚴(yán)格的考驗?！坝绕涫撬幬镩_發(fā)后期，僅在學(xué)校的實驗室是無法繼續(xù)的?！卑追颊f，要想把藥物真的做出來，必須借助產(chǎn)業(yè)孵化的力量。

“退休后的再創(chuàng)業(yè)”

創(chuàng)立璞諾智藥的另一位核心人物，非現(xiàn)任璞諾智藥董事長梅璟萍莫屬。

梅璟萍是一位在中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域頗有影響力的女性。她自2013年1月加入上海復(fù)星醫(yī)藥集團后，歷任高級副總裁、執(zhí)行總裁等職，其間推動了國內(nèi)首款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的上市。無巧不成書，2019年，白芳全職回國，這年梅璟萍入選了福布斯發(fā)布的“中國科技女性榜”。

2024年元旦，因到退休年齡，梅璟萍主動辭去復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁職務(wù)。對她而言，執(zhí)掌璞諾智藥是“退休后的再創(chuàng)業(yè)”。

早在2022年，梅璟萍和現(xiàn)任璞諾智藥運營負(fù)責(zé)人張齊等人就參觀了白芳在上?？萍即髮W(xué)建立的藥物開發(fā)技術(shù)平臺，看到了團隊藉由該技術(shù)平臺做出的一些先導(dǎo)化合物，也了解到他們在抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤抑制劑上的進(jìn)展。梅璟萍等人覺得，針對這些難成藥性的靶標(biāo)研究“后面的工作需要很快運轉(zhuǎn)起來”。

雙方一拍即合，決定創(chuàng)立一家專注于利用AI藥物設(shè)計方法和化學(xué)生物技術(shù)開發(fā)小分子藥物制劑的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)。

在白芳眼里，梅璟萍身上有一種大將風(fēng)度。白芳是個急性子，有時候遇到難題“急得轉(zhuǎn)圈”，梅璟萍會拍拍她的肩膀，告訴她“別著急，慢慢來”。她還會耐心聽取團隊利用AI等新方法開展藥物開發(fā)的技術(shù)理念和近期進(jìn)展，并且能夠準(zhǔn)確、簡潔地向投資人講述出來。成立一年左右，璞諾智藥即將完成天使輪融資。

白芳告訴《中國科學(xué)報》，在璞諾智藥，她的角色是首席科學(xué)顧問，因為此前也沒有任何管理經(jīng)驗，所以她并不參與公司運營，仍專注于教學(xué)和科研工作。

除了希望新藥研發(fā)這條路走得更遠(yuǎn)之外，白芳還希望把藥物設(shè)計相關(guān)技術(shù)平臺“扶上馬，送一程”。

“我們結(jié)合AI算法，開發(fā)了一系列藥物設(shè)計的方法，但這些方法存在一個延續(xù)性的問題。在學(xué)校，我們能做的就是把它們做成一個網(wǎng)頁窗口——就是很樸素的工具、沒有什么交互，放在網(wǎng)站上供大家免費使用?！卑追颊f，如果后續(xù)沒有跟進(jìn)更新，哪怕是再先進(jìn)的方法，久而久之也會逐漸不再適應(yīng)新藥開發(fā)的需求。因此，他們希望能有個技術(shù)平臺把這些方法通過工程化改進(jìn)做成軟件或工具包，以便于進(jìn)一步完善，也有利于系統(tǒng)化建設(shè)藥物設(shè)計開發(fā)平臺。

“工程化的東西往往會存在一些重復(fù)性工作。實驗室以創(chuàng)新性的研究為主，因此后續(xù)的孵化需要公司去運營?！卑追颊f，如今走向研產(chǎn)協(xié)同，正是為了滿足藥物設(shè)計和技術(shù)方法雙雙落地的需求。

無懼孤兒藥開發(fā)“天坑”

說起白芳團隊著手開發(fā)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤抑制劑，就不得不提到另一位女性——復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院腫瘤外科主任李凱。

上?？萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院歷來注重與醫(yī)院的交流與合作。一次學(xué)術(shù)交流活動中，白芳結(jié)識了李凱。李凱向白芳展示了一些罹患神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童的照片。也是在那時，她第一次知道了小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤——兒童致死率最高的顱外惡性腫瘤，目前尚沒有療效滿意的治療藥物，已有抗體藥物也只有部分響應(yīng)，且治療成本高昂，并易快速產(chǎn)生耐藥。

“有一些東西這輩子也忘不了，那些照片就是如此?！笨赡苁且曈X上的沖擊太過強烈，作為孩子的母親，白芳當(dāng)時就對李凱說：“我們就是做藥物設(shè)計的，我們能做?！?/p>

多年來的藥物設(shè)計經(jīng)驗再加上新技術(shù)手段，白芳團隊的研發(fā)效率很高。團隊很快通過調(diào)研確定藥物作用靶標(biāo)，利用實驗室藥物設(shè)計技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一類抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤的靶蛋白降解劑小分子，并進(jìn)一步在多個動物模型上獲得了藥效的積極肯定。

“在動物模型上，這款小分子藥效很好，能明顯看到腫瘤消退，而且長時間不復(fù)發(fā)?！卑追冀榻B說，他們還專門使用臨床復(fù)發(fā)病人的臨床樣本，繼續(xù)在動物模型上展開驗證，探索了該抗腫瘤小分子的有效性，結(jié)果同樣積極?，F(xiàn)在團隊正進(jìn)一步優(yōu)化它在代謝方面的性質(zhì)，進(jìn)而作出臨床前的安全評估。

不過，小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率在中國不到十萬分之一，屬于罕見病的范疇。由于罕見病藥物（也稱孤兒藥）的臨床轉(zhuǎn)化投入高、預(yù)期收益低，許多大公司在投入產(chǎn)出比的考量上，會在開發(fā)層面有很多顧慮。但璞諾智藥立足于解決臨床未滿足需求，白芳暫時還沒有這方面的顧慮。

“璞諾智藥的董事會也對這個產(chǎn)品的繼續(xù)開發(fā)表示了首肯。雖然這款藥的首發(fā)適應(yīng)證是一種罕見病，但研發(fā)團隊做了很細(xì)致的生物機制研究，對未來潛在的適應(yīng)證拓展做了詳細(xì)的分析，最終決定推進(jìn)藥物的引進(jìn)與轉(zhuǎn)化。”白芳說：“藥物開發(fā)向來‘九死一生’，而我們并沒有完整的開發(fā)經(jīng)驗。也正因如此，我才愈發(fā)感受到，支撐大家走下去的是那份真摯的情懷和使命?！?/p>

來源：中國科學(xué)報