用特定的光一照，就會標記出身體中的癌細胞，讓免疫系統(tǒng)前去絞殺？這種神奇的工程化納米酶，最近在中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心問世，成功于9月10日深夜在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然》。

基于鄰近標記的抗原擴增技術(shù)（PATCH）示意圖

在化學(xué)生物學(xué)研究中，科學(xué)家擁有一種強大的“分子地圖繪制技術(shù)”——鄰近標記技術(shù)，它能在細胞的特定位置對周邊環(huán)境進行催化標記。這使得科學(xué)家能夠精準識別特定分子在微觀世界中的“社交圈”，“看清”生命過程。

鄰近標記技術(shù)擁有如此強大的“標記”能力，能否利用它來主動改造細胞，解決醫(yī)學(xué)難題，從實驗室里的“觀測工具”轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€“治療工具”呢？ 該中心韓碩研究團隊通過開發(fā)一種深紅光或超聲波響應(yīng)的工程化納米酶，將鄰近標記技術(shù)改造為一種強大的“治療武器” ，實現(xiàn)了這一設(shè)想。

小鼠實驗表明，通過在腫瘤上人為制造出難以逃逸的靶點，不僅有望解決免疫療法中的核心難題，更能激發(fā)體內(nèi)持久而強大的全身性抗腫瘤效應(yīng)。

在癌癥免疫治療中，免疫細胞需要足夠強和足夠多的“信號”才能發(fā)起攻擊，但癌細胞表面的天然信號往往非常稀疏。研究人員在實驗小鼠中通過紅光或超聲波對工程化納米酶下達標記指令，在癌細胞表面“無中生有”地制造出一個強大的人造靶標。隨后一種特制的BiTE分子被引入，它能同時抓住癌細胞的抗原“補丁”和免疫T細胞。

免疫系統(tǒng)的T細胞（右）被工程化納米酶標記的強力人造靶標所激活，對癌細胞（左）發(fā)起精準的毀滅性打擊

這種高密度的標記，不僅是簡單地指引，更像是吹響戰(zhàn)斗的集結(jié)號。它能促使T細胞表面的相關(guān)識別受體高效聚集，觸發(fā)其“最強攻擊模式”，對光和超聲波引導(dǎo)的部位實施精準的毀滅性打擊。

癌細胞被摧毀后，暴露了更多內(nèi)部“犯罪證據(jù)”。這些新線索被免疫系統(tǒng)的“情報部門”獲取并傳遍全身，幫助免疫系統(tǒng)學(xué)會自主識別這類癌細胞，不僅能主動攻擊遠處逃逸的“同伙”，還能形成長期記憶。即使未來有新的癌細胞出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)也能立刻識別并清除，如同接種了“腫瘤疫苗”。

該研究目前在實驗小鼠和體外臨床腫瘤樣本中均取得良好療效，有望為開發(fā)更智能、更高效的下一代免疫療法開辟全新的道路。

分子細胞卓越中心韓碩研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高強教授為該論文共同通訊作者。

來源：文匯網(wǎng)