日本東京科學(xué)大學(xué)（Institute of Science Tokyo, Science Tokyo）的研究團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出一種新型mRNA疫苗，在小鼠實(shí)驗(yàn)中顯著抑制了視網(wǎng)膜異常血管生成（neovascularization）。這一成果為年齡相關(guān)性黃斑變性（Age-related Macular Degeneration, AMD）等眼科疾病的治療帶來新的希望。

黃斑變性是全球60歲以上人群導(dǎo)致視力喪失的主要原因之一，目前約有近2億人受到影響。其中“濕性AMD”因眼內(nèi)異常新生血管生長（neovascularization）而引發(fā)，這些脆弱血管滲漏液體，逐漸損害視力。如果不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重視力喪失。

目前臨床唯一有效的方式是定期將抗血管生成藥物（anti-angiogenic drugs）直接注射入眼球，以阻止血管異常生成。然而，這種治療不僅操作痛苦，還需要頻繁注射，部分患者隨著時(shí)間推移甚至對藥物失去反應(yīng)。

為了解決這一難題，東京科學(xué)大學(xué)先進(jìn)納米醫(yī)工學(xué)系內(nèi)田聰教授（Professor Satoshi Uchida）和橫濱市立大學(xué)眼科客座教授柳靖雄（Visiting Professor Yasuo Yanagi）帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，研發(fā)出一種可肌肉注射的新型mRNA疫苗。該疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出與現(xiàn)有抗VEGF藥物相當(dāng)?shù)寞熜?，卻無需反復(fù)進(jìn)行眼內(nèi)注射。相關(guān)成果已發(fā)表于《Vaccine》期刊。

與新冠疫苗原理類似，這款疫苗通過mRNA向機(jī)體傳遞信息，使其產(chǎn)生針對特定蛋白的抗體。不同的是，它編碼的是促進(jìn)血管生成的蛋白 leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1)。該蛋白在AMD患者體內(nèi)水平升高，會加速病理性血管形成。接種疫苗后，機(jī)體會產(chǎn)生抗LRG1的抗體，從而抑制新生血管的異常生長。

研究人員在兩種小鼠模型中驗(yàn)證了疫苗療效：一種是激光誘導(dǎo)的脈絡(luò)膜新生血管模型（laser-induced CNV），另一種是自然發(fā)生CNV的模型。結(jié)果顯示，僅需兩次肌肉注射（間隔14天），小鼠便產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，顯著減少了眼內(nèi)異常血管的生長。

• 在激光誘導(dǎo)模型中，第21天時(shí)滲漏面積減少85%，病灶體積縮小82%。

• 在自然模型中，第28天病灶體積縮小了55%。

安全性方面，疫苗并未影響正常血管生長，也未對視網(wǎng)膜健康組織或其他器官造成不良免疫反應(yīng)。

內(nèi)田教授表示：“COVID-19疫情證明了mRNA技術(shù)作為疫苗平臺的巨大潛力。我們受到啟發(fā)，將其應(yīng)用于慢性眼病治療。據(jù)我們所知，這是首個(gè)證明mRNA疫苗能在動物模型中抑制病理性新生血管的研究。”

如果未來在人體臨床試驗(yàn)中被證實(shí)有效，這一疫苗有望以一次肌肉注射，取代患者當(dāng)前必須長期忍受的頻繁眼內(nèi)針劑治療，大幅減輕治療負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：Yasuo Yanagi et al, mRNA vaccination mitigates pathological retinochoroidal neovascularization in animal models,?Vaccine?(2025).?DOI: 10.1016/j.vaccine.2025.127451

編輯：王洪

排版：李麗