在越來越多研究證據(jù)表明致幻劑可為重度精神疾病提供治療突破的同時，它們的“致幻之旅”也常帶來風(fēng)險——強(qiáng)烈的幻覺體驗可能令人恐懼，藥效持續(xù)數(shù)小時，且治療效果高度依賴使用者的心態(tài)與環(huán)境。雖然罕見，但致幻劑有時還可能加重既有的精神疾病。

位于美國的初創(chuàng)公司 Mindstate Design Labs 正嘗試解決這一難題。他們的目標(biāo)是去除傳統(tǒng)致幻劑的“迷幻之旅”，打造更安全的精神活性藥物。該公司利用人工智能設(shè)計新型分子，以誘導(dǎo)特定心理狀態(tài)而非幻覺，其首個候選藥物 MSD-001 在早期人體試驗中表現(xiàn)出良好前景。

Mindstate由Y Combinator以及OpenAI、Neuralink、Instacart、Coinbase和Twitch等創(chuàng)始人投資支持，成立于2021年。公司研發(fā)的AI模型將不同精神活性藥物的生化數(shù)據(jù)與超過 7萬份“用藥體驗報告”（來源涵蓋臨床試驗數(shù)據(jù)庫、藥物論壇、社交媒體、Reddit甚至暗網(wǎng)）進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，從而推導(dǎo)出不同化合物產(chǎn)生特定效應(yīng)的機(jī)制。

這種方法促成了MSD-001的開發(fā)——它是一種基于 5-MeO-MiPT（俗稱moxy） 的口服專利配方。根據(jù)在荷蘭 Centre for Human Drug Research 開展的I期臨床試驗數(shù)據(jù)，在47名健康受試者中，藥物在五個不同劑量下均安全且耐受性良好。

與傳統(tǒng)致幻劑不同，MSD-001 并未引發(fā)自我解體、幻覺或“海洋般的無限感”。受試者報告稱，他們在用藥后出現(xiàn)情緒增強(qiáng)、聯(lián)想思維活躍、想象力提升以及顏色更明亮等感知變化。腦成像數(shù)據(jù)則顯示，MSD-001 能在大腦中引發(fā)與裸蓋菇素（psilocybin）等第一代致幻劑相似的腦電波模式。

藥效在服藥約30分鐘后出現(xiàn)，于1.5至2小時之間達(dá)到峰值，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。試驗人群中既有曾使用過致幻劑的個體，也包括首次接觸者。

Mindstate的理念是：治療效果或許并不依賴“致幻之旅”。致幻劑通過作用于大腦 5-羥色胺系統(tǒng)（serotonin system） 促進(jìn) 神經(jīng)可塑性 ——即新神經(jīng)元的生長和神經(jīng)連接的重塑。一些研究者認(rèn)為，這種促進(jìn)神經(jīng)可塑性的作用，而非幻覺體驗，才是其真正的治療關(guān)鍵。

公司首席執(zhí)行官 Dillan DiNardo 表示：“我們創(chuàng)造了世界上‘最不像致幻劑的致幻劑’。它依然具有顯著的精神活性，但不會帶來幻覺?！?/p>

參考資料：https://www.wired.com/story/a-startup-used-ai-to-make-a-psychedelic-without-the-trip/

編輯：王洪

排版：李麗