免疫療法的核心目標(biāo)，是“借力打力”——調(diào)動患者自身的免疫系統(tǒng)來識別并清除腫瘤細(xì)胞。來自法國巴斯德研究所（Institut Pasteur）和法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（Inserm）的科研團(tuán)隊在一項前沿研究中，通過“重編程惡性B細(xì)胞的死亡方式”，成功在動物模型中誘導(dǎo)出強效抗腫瘤免疫反應(yīng)，為治療B細(xì)胞相關(guān)的血液腫瘤（如某些類型的淋巴瘤和白血?。┨峁┝诵碌臐撛诼窂健Ｑ芯砍晒?月15日發(fā)表在《Science Advances》期刊上。

改變“死亡方式”，讓腫瘤細(xì)胞變成免疫系統(tǒng)的信號源

免疫療法被認(rèn)為是腫瘤治療領(lǐng)域的重大突破之一。它的理念是通過激活患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞，使其能像“哨兵”一樣持續(xù)監(jiān)測并清除殘留腫瘤細(xì)胞，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。
在多種新興策略中，研究人員特別關(guān)注一種名為壞死性凋亡（necroptosis）的細(xì)胞死亡機(jī)制。與傳統(tǒng)的“靜默死亡”——細(xì)胞凋亡（apoptosis）不同，壞死性凋亡會釋放大量“警報信號”，吸引并激活免疫細(xì)胞，進(jìn)一步攻擊體內(nèi)的腫瘤殘余。

然而，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，惡性B細(xì)胞通常無法自然發(fā)生壞死性凋亡，因為它們?nèi)狈σ环N關(guān)鍵蛋白——MLKL。這使得單純誘導(dǎo)這種死亡方式的嘗試難以奏效。

三聯(lián)用藥“強制”癌細(xì)胞以免疫激活方式死亡

為解決這一難題，研究人員巧妙地將三種已在臨床使用的藥物聯(lián)合應(yīng)用，通過“組合策略”強行誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生壞死性凋亡。結(jié)果表明，這種三聯(lián)療法（triple therapy）不僅成功激活了這一死亡通路，還觸發(fā)了強烈的免疫反應(yīng)，最終在動物模型中實現(xiàn)了白血病的完全清除。

“這種治療方式讓癌細(xì)胞以一種能‘喚醒免疫系統(tǒng)’的方式死亡。”研究負(fù)責(zé)人、Inserm研究主任、巴斯德研究所免疫反應(yīng)動力學(xué)實驗室負(fù)責(zé)人Philippe Bousso博士解釋道。

實時觀察免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的“戰(zhàn)場”

研究團(tuán)隊利用創(chuàng)新的體內(nèi)實時成像技術(shù)（intravital imaging），成功動態(tài)追蹤了免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞之間的交互過程，清晰地看到在不同死亡方式下免疫系統(tǒng)的反應(yīng)差異。

Bousso指出，這一新型策略在動物實驗中已驗證其可行性，為今后治療某些類型的B細(xì)胞相關(guān)淋巴瘤或白血病提供了新的免疫治療思路。

“通過改變癌細(xì)胞的死亡方式，我們能夠讓免疫系統(tǒng)成為腫瘤治療的有力盟友?！彼偨Y(jié)道。

參考文獻(xiàn)：Ruby Alonso et al, Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control,?Science Advances?(2025).?DOI: 10.1126/sciadv.adv0871

編輯：王洪

排版：李麗