今年11月，諾貝爾生理學(xué)會醫(yī)學(xué)獎得主Craig Mello博士將遠(yuǎn)道而來，專程出席2025倫敦 · 金斯瑞生物科技全球產(chǎn)業(yè)論壇，并分享RNAi如何成為解碼基因信息的革命性工具。本演講將深入剖析RNAi如何從一次意外的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，發(fā)展成為現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)與農(nóng)業(yè)生物技術(shù)中的核心技術(shù)之一，并討論基因療法發(fā)展趨勢、研發(fā)進(jìn)展﹐以及技術(shù)挑戰(zhàn)等議題，以促進(jìn)基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化中的持續(xù)突破。

從野外走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，自然探險(xiǎn)點(diǎn)燃Craig Mello的科學(xué)夢

1960年出生于康涅狄格州的Craig Mello是家里的第三個(gè)孩子，父親是古生物學(xué)家，母親是藝術(shù)家。他的童年充滿了自然探索和家庭討論的滋養(yǎng)——在他記憶里，溪水、山脈和小動物比課堂更能點(diǎn)燃好奇心，他時(shí)常在附近的小溪里翻著石頭找尋小動物，或跟著父親實(shí)地考察遠(yuǎn)足、尋找化石。

當(dāng)時(shí)的Mello雖然年紀(jì)尚小，卻已經(jīng)堅(jiān)定了未來想成為科學(xué)家的志向。而家人們平日的餐桌討論是他學(xué)會表達(dá)、傾聽、與建立自信的基石。他回憶:“我的父母讓我們每個(gè)人的聲音都能在餐桌討論上被聽到。”這也影響了Mello看待科學(xué)的態(tài)度。對他來說:“科學(xué)以對話為基礎(chǔ)，并重視對話。 ”

1978年，青年的Mello從《華盛頓郵報(bào)》讀到了一篇文章，描述了人類胰島素基因在細(xì)菌中克隆，以及細(xì)菌細(xì)胞如何能夠讀取人類遺傳密碼為糖尿病患者制造功能性、賦予生命的人類蛋白質(zhì)。這個(gè)概念徹底點(diǎn)燃了他對分子生物學(xué)的興趣，他看到從基因?qū)用媪私獠”举|(zhì)并以分子藥物治療疾病的潛力。這種震撼感，促使他在布朗大學(xué)選擇生物化學(xué)與分子生物學(xué)作為專業(yè)，并在哥羅拉多攻讀研究生，更進(jìn)一步探索細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)，首次接觸到線蟲（C. elegans）作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

在哥羅拉多的實(shí)驗(yàn)室里，他嘗試將DNA引入線蟲細(xì)胞，找尋線蟲細(xì)胞基因調(diào)控和染色體復(fù)制機(jī)制，在當(dāng)時(shí)，還未有人成功過。隨后，他轉(zhuǎn)至哈佛大學(xué)繼續(xù)深造，與Dan Stinchcomb、Victor Ambros等科學(xué)家一起工作，學(xué)習(xí)如何將技術(shù)創(chuàng)新應(yīng)用于生物學(xué)研究。在這個(gè)階段，他不僅掌握了精細(xì)的實(shí)驗(yàn)操作，更深刻體會到科學(xué)探索需要從各個(gè)角度切入問題，耐心和創(chuàng)新同樣重要。Mello 于 1990 年在哈佛大學(xué)完成博士學(xué)位。

隨后，Mello在西雅圖Fred Hutchinson癌癥研究中心加入Jim Priess實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行博士后研究。他開始深入了解基因調(diào)控和胚胎發(fā)育過程，并注意到早期線蟲胚胎中某些基因可以被“沉默 (silence)?”，這段經(jīng)歷為他后續(xù)與Andrew Fire合作發(fā)現(xiàn)RNA干擾（RNAi）奠定了基礎(chǔ)。

RNA干擾技術(shù)示意圖（圖源：諾貝爾獎官方網(wǎng)站）

諾獎背后的研究之路: RNAi開啟精準(zhǔn)醫(yī)療新時(shí)代

1994年，Mello在馬薩諸塞州創(chuàng)立自己的實(shí)驗(yàn)室。他通過“反義RNA注射（antisense RNA?injection technique?）”技術(shù)在線蟲中特異性沉默目標(biāo)基因。Mello和Andrew Fire在研究線蟲基因功能時(shí)，注意到一種奇特現(xiàn)象：當(dāng)他們向蟲體內(nèi)注入單鏈RNA時(shí)，并沒有產(chǎn)生明顯的基因沉默效應(yīng)，但當(dāng)他們注入雙鏈RNA（dsRNA）時(shí)，卻觀察到目標(biāo)基因表達(dá)被高度特異性、強(qiáng)效地抑制。這一結(jié)果令人震驚，因?yàn)樗沂玖松矬w內(nèi)存在一種此前未知的基因調(diào)控機(jī)制。1998年，他們在《Nature》期刊發(fā)表了劃時(shí)代的論文，首次系統(tǒng)闡述了這一現(xiàn)象，并提出了“RNA干擾（RNAi,?RNA interference）”的概念。

RNAi 是一種由雙鏈RNA觸發(fā)的基因沉默過程，通過RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）將目標(biāo)mRNA降解，從而阻止其翻譯成蛋白質(zhì)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)這一機(jī)制不僅存在于線蟲中，在植物、昆蟲、哺乳動物等多種生物中也具有普遍性。RNAi的生物學(xué)功能十分廣泛，包括調(diào)節(jié)發(fā)育過程、維持基因組穩(wěn)定性，以及抵御病毒感染。這意味著RNAi是生物進(jìn)化過程中高度保守且功能關(guān)鍵的基因調(diào)控途徑。

這一發(fā)現(xiàn)迅速成為分子生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的工具之一?？蒲腥藛T可以利用RNAi技術(shù)靶向沉默任何感興趣的基因，從而快速探索其生物學(xué)功能。更重要的是，RNAi還為藥物研發(fā)帶來了革命性思路：通過設(shè)計(jì)特異性的siRNA或shRNA，可以“關(guān)閉”致病基因，為以往難以靶向的疾病提供全新治療策略。例如，RNAi可以用來沉默癌癥相關(guān)基因、病毒基因以及遺傳病的致病基因，為精準(zhǔn)醫(yī)療開辟了全新路徑。隨著人類基因組和眾多模式生物基因組的定序完成，RNAi技術(shù)為疾病研究和藥物開發(fā)提供了前所未有的可能。

這一概念催生了核酸藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，包括多款RNAi療法已獲批上市，用于治療罕見遺傳病、代謝性疾病及腫瘤等。此外，該技術(shù)還延伸至農(nóng)業(yè)改良、病毒防控等領(lǐng)域。可以說，Mello與Fire的工作開啟了一場“基因沉默”的科學(xué)革命，推動了現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。

由于這一發(fā)現(xiàn)對基礎(chǔ)科學(xué)與臨床應(yīng)用的深遠(yuǎn)影響，奠定了未來精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的基礎(chǔ)，Craig Mello與Andrew Fire于2006年共同獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

學(xué)研串聯(lián)產(chǎn)業(yè)，讓科學(xué)探索轉(zhuǎn)化成臨床價(jià)值

Mello不僅深耕基礎(chǔ)科學(xué)，也積極推動技術(shù)轉(zhuǎn)化，參與多家生物科技公司創(chuàng)辦。他于 2006 年聯(lián)合創(chuàng)立 RXi Pharmaceuticals（后更名為 Phio Pharmaceuticals），致力于開發(fā)基于 RNAi 的創(chuàng)新療法，并推動自遞送 RNAi（sd-rxRNA,?INTASYL?）治療平臺的應(yīng)用，從基礎(chǔ)研究邁向臨床開發(fā)。他也曾擔(dān)任 Beeologics?的科學(xué)顧問，該公司發(fā)展?RNAi 技術(shù)改善蜜蜂健康及開發(fā)多種獸醫(yī)學(xué)與農(nóng)業(yè)應(yīng)用，后于 2011 年被孟山都（Monsanto）?收購。

近年來，Mello 進(jìn)一步拓展創(chuàng)業(yè)版圖，聯(lián)合創(chuàng)立 Atalanta Therapeutics，專注神經(jīng)退行性疾病的 RNAi 治療，也創(chuàng)立了?Alys Pharmaceuticals，開發(fā)免疫皮膚疾病RNAi療法。這些創(chuàng)業(yè)歷程展現(xiàn)了他將突破性科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為實(shí)際醫(yī)療與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的愿景，也反映 RNAi 技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床和市場的進(jìn)程。

Craig Mello的研究讓我們看到：科學(xué)探索的每一次“翻石子”，都可能揭示生命新的奧秘，改變未來的醫(yī)療格局。正如他自己所說：“我仍然在翻石子，希望發(fā)現(xiàn)新的事物?！?/p>

從弗吉尼亞溪邊的孩童，到引領(lǐng)基因沉默革命的科學(xué)家，Craig Mello始終保持著對未知的好奇心和對科學(xué)的熱愛。他曾在自傳中提及:“作為人類，我們必須懷著共同的目標(biāo)在世界各地努力，為未來的挑戰(zhàn)和機(jī)遇做好準(zhǔn)備?！八墓适绿嵝阎覀儯嚎茖W(xué)的力量，不僅在于揭示世界，更在于改善世界。

Craig Mello于清華大學(xué)演講（圖源：河北清華發(fā)展研究院）

與頂尖專家相聚2025倫敦 · 金斯瑞生物科技全球產(chǎn)業(yè)論壇

Craig Mello、與被譽(yù)為“CAR-T之父的Carl June，以及國際細(xì)胞與基因治療學(xué)會（ISCT）主席Miguel Forte將于2025倫敦 · 金斯瑞生物科技全球產(chǎn)業(yè)論壇擔(dān)任主旨嘉賓，帶來最前瞻的分享。

論壇以?“THE NEXT ERA OF CGT IS HERE”為主題，聚焦細(xì)胞與基因療法的最新進(jìn)展，從技術(shù)前沿、臨床應(yīng)用，到CMC挑戰(zhàn)與投資趨勢。屆時(shí)，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)袖、科研先鋒與投資機(jī)構(gòu)將齊聚一堂，共同探討如何把科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為患者獲益，描繪CGT的未來圖景。

會議將包括：

• 3場重磅主題演講
• 4場高水平圓桌討論
• 20位重量級嘉賓同臺分享
• 1場社交晚宴

參會者不僅能獲取前沿的科研洞察，還能在互動環(huán)節(jié)中直接與行業(yè)領(lǐng)袖交流，探尋合作機(jī)會。

論壇報(bào)名通道開啟！

論壇報(bào)名通道已開啟，搶先鎖定席位。讓我們共同見證細(xì)胞與基因療法的下一個(gè)時(shí)代。

報(bào)名方法: 微信搜尋“2025倫敦 · 金斯瑞生物科技全球產(chǎn)業(yè)論壇”，通過金斯瑞生物官方公眾號文章二維碼報(bào)名，輸入邀請碼?GSCM?獲取免費(fèi)票券，限額20名

參考信源：

1. Craig Mello
2. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006
3. Personal memoirs of Craig Mello, 2006–2008
4. Key founders and partners – Alys Pharmaceuticals
5. 諾獎得主清華演講 受聘我院首席科學(xué)顧問-河北清華發(fā)展研究院
6. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2006/press-release/

編輯：李麗