一項(xiàng)基于小鼠研究和醫(yī)療記錄的新研究表明，曾成功遏制新冠病毒肆虐的創(chuàng)新mRNA疫苗，或許也有助于癌癥患者對(duì)抗腫瘤。

在近日柏林舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)上，一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)宣布，在開(kāi)始服用激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的藥物前，恰巧接種了mRNA疫苗的癌癥患者比未接種疫苗的患者顯著活得更久。該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)表明，mRNA疫苗可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，使頑固的腫瘤對(duì)治療更敏感。

在美國(guó)政府撤回mRNA技術(shù)資助之際，這項(xiàng)研究突顯了該技術(shù)尚未被充分發(fā)掘的潛力。美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院的腫瘤學(xué)家和免疫學(xué)家Ryan Sullivan說(shuō)：“我認(rèn)為這些數(shù)據(jù)非同尋常?！北M管對(duì)癌癥患者數(shù)據(jù)的分析是回顧性的，但他指出，新冠疫苗接種與提高生存率之間的關(guān)聯(lián)“非常強(qiáng)”。

美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的免疫學(xué)家Mark Slifka說(shuō)：“我對(duì)這些結(jié)果持謹(jǐn)慎樂(lè)觀的態(tài)度。”這項(xiàng)研究仍需通過(guò)前瞻性、隨機(jī)性的臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。美國(guó)德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的放射腫瘤學(xué)家、該研究的主要作者Steven Lin表示，相關(guān)計(jì)劃已經(jīng)在籌備中。

該研究團(tuán)隊(duì)此前的研究表明，在小鼠模型中，一種通用的mRNA疫苗增強(qiáng)了一種名為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療藥物的抗腫瘤效果。安德森癌癥中心的住院醫(yī)師兼免疫治療研究員Adam Grippin在大會(huì)上介紹了該研究團(tuán)隊(duì)的新數(shù)據(jù)。他說(shuō)，這些結(jié)果于7月發(fā)表在《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上，為mRNA疫苗可以促進(jìn)癌癥免疫治療的想法“真正奠定了基礎(chǔ)”，即使mRNA疫苗不針對(duì)任何特定腫瘤蛋白?！拔覀兊南乱粋€(gè)問(wèn)題是，如果這是真的，那新冠疫苗的效果呢？”

為了找出答案，Grippin和同事分析了2019年至2023年期間在安德森癌癥中心接受皮膚癌和肺癌晚期治療的1000多名患者的記錄。在開(kāi)始使用檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行免疫治療后100天內(nèi)，接種新冠肺炎mRNA疫苗的人比沒(méi)有接種疫苗的人活得更久。對(duì)于肺癌晚期患者，生存率中位數(shù)幾乎翻了一番，從20.6個(gè)月上升到37.3個(gè)月。

Grippin說(shuō)，他和同事“用了盡可能多的統(tǒng)計(jì)方法”來(lái)排除潛在的混雜因素，但生存率和新冠肺炎疫苗之間的關(guān)聯(lián)仍然存在。例如，接受非mRNA流感和肺炎疫苗的患者，其生存率不比正常接受免疫治療的患者的平均值高。

這些疫苗主要由編碼新冠病毒（SARS-CoV-2）表面刺突蛋白的mRNA構(gòu)成，旨在特異性激發(fā)針對(duì)病原體的免疫反應(yīng)。但根據(jù)實(shí)驗(yàn)室研究，Grippin和同事認(rèn)為，在癌癥患者體內(nèi)，mRNA疫苗“就像警笛一樣”。它會(huì)促使被稱為細(xì)胞因子的免疫信號(hào)蛋白的釋放，包括I型干擾素——這種蛋白質(zhì)是導(dǎo)致人們?cè)诮臃N疫苗后經(jīng)歷許多強(qiáng)烈副作用的原因。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，干擾素則反過(guò)來(lái)激活腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞，并促使它們進(jìn)入淋巴結(jié)訓(xùn)練其他免疫細(xì)胞通過(guò)血液回流并攻擊腫瘤。

腫瘤通常通過(guò)表達(dá)PD-L1蛋白質(zhì)來(lái)應(yīng)對(duì)這種攻擊，該蛋白質(zhì)旨在抑制免疫系統(tǒng)。但檢查點(diǎn)抑制劑能夠阻止免疫細(xì)胞與這些蛋白質(zhì)結(jié)合。Grippin說(shuō)，這挫敗了腫瘤的逃避企圖，并有助于“釋放免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞的力量”。

早期的小鼠研究表明，任何基于mRNA的疫苗都可以產(chǎn)生類似的效果?！熬幋a什么并不重要?！盠in指出，mRNA似乎是引發(fā)炎癥細(xì)胞因子激增和免疫系統(tǒng)攻擊的“關(guān)鍵”因素。他解釋說(shuō)，在未來(lái)，科學(xué)家或許會(huì)設(shè)計(jì)出一種比靶向刺突蛋白的mRNA疫苗效果更好的通用疫苗。

但美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)分子生物學(xué)家Jeff Coller說(shuō)，已經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品，如當(dāng)前的新冠肺炎疫苗，可以“振奮”免疫系統(tǒng)，并使癌癥患者對(duì)免疫療法更“敏感”，這種想法“真的很令人興奮”。這比針對(duì)腫瘤的個(gè)性化mRNA疫苗要便宜得多。