美國新罕布什爾州男子體內的一顆正常工作了近9個月的基因編輯豬腎已經衰竭,距離創(chuàng)下異種器官在人體內存活的新紀錄僅差幾天。盡管如此,該男子還是能夠重新接受透析治療,且該腎臟在他體內長時間存活標志著異種移植策略又向前邁進了一步。

男子移植的豬腎在即將創(chuàng)下紀錄前衰竭,體內存活近9個月-肽度TIMEDOOTim Andrews(左)在今年早些時候接受豬腎移植后恢復良好,但該器官最近不得不被移除。圖片來源:馬薩諸塞州總醫(yī)院

1月25日,美國馬薩諸塞州總醫(yī)院的外科醫(yī)生為Tim Andrews移植了一顆來自豬的腎臟,這頭豬經過69個基因的改造,使其器官更適合用于人類。美國eGenesis公司敲除或添加了10個基因以防止免疫排斥和凝血問題,并破壞了另外59個序列,這些序列代表了嵌入動物基因組中的古老逆轉錄病毒——理論上,這些序列可能被重新激活并傷害人類。

幾個月前,Andrews就已經打破了先前豬腎存活時間的紀錄,并享受著擺脫透析后的新自由。但是,基因編輯和他為耐受腎臟而服用的強效免疫抑制劑顯然不足以阻止身體對器官的排斥。10月23日晚上,外科醫(yī)生移除了這顆腎臟,Andrews稱它為Wilma,因為那是豬捐贈者的名字。

“Wilma和我不得不放棄這場戰(zhàn)斗,排斥反應以及對抗它的藥物對我的健康造成了損害?!?7歲的Andrews說。他現(xiàn)在“正在祈禱有一位活體腎臟捐贈者來拯救我的生命”。目前,越來越多的人正在捐獻他們的兩個腎臟之一用于此類“活體”捐贈。

使用名為CRISPR的基因組編輯技術對豬進行基因工程改造,徹底改變了長期以來幫助人類進行異種移植的探索,這有望終結許多器官的短缺問題。但該領域的歷史充滿了希望與炒作交織的復雜記錄。

在過去一年中,與eGenesis以及其他兩家公司Revivicor和ClonOrgan Biotechnology合作的學術團隊,通過基因編輯豬腎和改進的免疫抑制藥物,推動了人類異種移植的進展。在過去3年里,外科醫(yī)生還對人進行了基因編輯豬的心臟、肺和肝臟的異種移植,但存活時間都沒有超過幾個月。ClonOrgan公司近日表示,一位來自中國的69歲女性接受了該公司的基因編輯豬腎,近8個月后目前情況仍然良好。

男子移植的豬腎在即將創(chuàng)下紀錄前衰竭,體內存活近9個月-肽度TIMEDOO在將一顆來自基因編輯豬的腎臟移植到Tim Andrews體內之前,外科醫(yī)生正在做術前準備。圖片來源:馬薩諸塞州總醫(yī)院

Andrews即將打破的異種移植紀錄屬于Edyth Parker——?一位23歲的美國路易斯安那州學校的教師。1964年1月13日,Parker在新奧爾良的慈善醫(yī)院接受了一顆黑猩猩腎臟的移植。美國杜蘭大學的外科醫(yī)生Keith Reemtsma共嘗試了6次黑猩猩腎臟移植,但只有她的移植存活超過了兩個月。Parker在異種移植滿9周年的前一天去世。出于倫理原因,異種移植研究團體不再使用黑猩猩,轉而使用器官大小與人類相當的豬。

馬薩諸塞州總醫(yī)院表示,他們將繼續(xù)進行更多的基因編輯豬腎移植,并發(fā)布聲明稱:“Tim一直是一位無私的醫(yī)學先驅,對世界各地的腎衰竭患者來說是一種鼓舞,我們向Tim表示最衷心的感謝,感謝他在整個過程中信任移植臨床團隊對他的照顧?!?/p>

由于這次實驗性移植對Andrews健康造成的損害,他沒有資格再接受另一顆豬腎?!拔覍⑦@次試驗比作登月?!盇ndrews說,“我只是這次旅程中的一員,承受了痛苦、健康問題,以及情感和個人的悲傷,以推動項目向前發(fā)展。”

來源:中國科學報