煙酰胺可能成為免疫治療心臟毒性的”防護(hù)盾”
近日,蘭大一院教授白明領(lǐng)銜的腫瘤心臟病學(xué)團(tuán)隊(duì)首次系統(tǒng)揭示了免疫檢查點(diǎn)抑制劑引發(fā)早期心臟毒性的新機(jī)制,并創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)維生素B族衍生物——煙酰胺具有顯著的心臟保護(hù)作用,為日益增多的腫瘤免疫治療患者提供了安全有效的防治新方案。相關(guān)論文發(fā)表于《中國(guó)科學(xué):生命科學(xué)》。
隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用,其所致心臟免疫相關(guān)不良事件已成為臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。雖然心臟免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率較低,但起病隱匿、進(jìn)展迅速、死亡率極高,且缺乏有效的預(yù)警和防治手段。該研究通過(guò)多中心臨床數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合,首次發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子BATF,直接導(dǎo)致心臟保護(hù)因子載脂蛋白ApoA1/ApoA2表達(dá)下降,且心肌組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增多是導(dǎo)致心功能下降的重要環(huán)節(jié),而煙酰胺能夠顯著上調(diào)ApoA1/ApoA2表達(dá),抑制心肌炎癥反應(yīng),保護(hù)心功能。
基于基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn),團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開展了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),在癌癥患者中進(jìn)一步驗(yàn)證煙酰胺對(duì)抗PD1療法相關(guān)早期心臟毒性的預(yù)防作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示,煙酰胺初步展現(xiàn)出對(duì)接受抗PD1治療患者心臟毒性的預(yù)防潛力。該研究臨床轉(zhuǎn)化明確,煙酰胺作為臨床常用藥物,便于快速轉(zhuǎn)化應(yīng)用,同時(shí)聚焦于“早期”心臟毒性,實(shí)現(xiàn)防治關(guān)口前移,體現(xiàn)了在保障抗腫瘤療效的同時(shí)保護(hù)心臟功能的協(xié)同治療理念。
此項(xiàng)研究成果的發(fā)表,標(biāo)志著蘭大一院在免疫治療心臟毒性防治領(lǐng)域取得了重要突破。蘭大一院白明教授團(tuán)隊(duì)作為甘肅省較早開展腫瘤心臟病臨床與科研工作的專業(yè)團(tuán)隊(duì),其研究成果直接回應(yīng)了腫瘤治療中最迫切的安全性問(wèn)題。煙酰胺作為一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、安全的防治策略,有望進(jìn)入臨床實(shí)踐指南,為接受免疫治療的腫瘤患者提供心臟安全保障,實(shí)現(xiàn)“既要治療效果,又要心臟安全”的腫瘤治療新目標(biāo)。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/0.1007/s11427-025-3116-0

抗PD-1治療通過(guò)下調(diào)Apoa1/2并促進(jìn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)而誘發(fā)心臟毒性,該過(guò)程可被煙酰胺干預(yù)所阻斷。蘭大一院供圖。
來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可,禁止轉(zhuǎn)載。



