前言：在全世界大部分發(fā)達國家中，IgA腎病是已被發(fā)現(xiàn)引起原發(fā)性腎小球腎炎的最常見病變?；颊呖赡茉谌魏文挲g發(fā)病，但發(fā)病率在10-30歲期間達最高峰。北美和西歐人群中，該病的男/女比例約為2:1，但在東亞地區(qū)人群中男/女比例相等。東亞人和白種人中IgA腎病的發(fā)生率最高，但在黑人中相對罕見。例如，一項納入13,519例次腎臟活檢的中國研究中，IgA腎病占所有原發(fā)性腎小球腎炎病例的45%。據(jù)報道，在看似健康的個體中，系膜區(qū)IgA沉積的發(fā)生率為3%-16%。這些病例無腎炎的任何臨床特點，但腎活檢結果符合IgA腎病。

這次分享會我們邀請到了來自Aduro Biotech的亞洲戰(zhàn)略與業(yè)務發(fā)展主管Michael Flaschen先生。Aduro Biotech是一家位于美國加州的上市生物醫(yī)藥公司。公司專注于研發(fā)免疫治療方法，通過利用人體的天然免疫系統(tǒng)來改對癌癥以及自身免疫性疾病的治療。公司有多個已進入臨床試驗階段的免疫調(diào)節(jié)藥物。其中，公司的STING (Stimulator of Interferon Genes, 類干擾素基因刺激蛋白激動劑) 通路激活技術旨在激活免疫細胞中的STING受體，可潛在的激發(fā)腫瘤特異性免疫反應。 ADU-S100（MIW815）是第一個進入臨床的STING通路激活劑，目前正作為單一藥物并與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合進行1期臨床試驗。此外，公司通過獨有的B-select單克隆抗體平臺采用專有的超選擇功能篩選過程來鑒定具有獨特結合特性的抗體，這些抗體針對可以調(diào)節(jié)免疫腫瘤學關鍵靶標的廣泛靶標。通過平臺研發(fā)的APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand, 增殖誘導配體)抗體已進入臨床試驗階段，有望治療多發(fā)性骨髓瘤和IgA腎病。與此同時，Aduro正在與全球領先的制藥公司合作，以擴大其產(chǎn)品和技術。

在分享會開始之前，曾經(jīng)從事法律事務的Flaschen 先生首先講到了自己職業(yè)生涯轉型的過程以及過去成功領導數(shù)十項大型的跨國醫(yī)療保健許可和協(xié)作交易。Flaschen 先生現(xiàn)在長期居住在上海以便更直接地與中國伙伴合作，從而將Aduro的治療藥物引進中國市場使更多中國患者受益。

Flaschen先生總結了當今對IgA腎病的治療方法：

– 暫時沒有有效的治療來減少IgA1的產(chǎn)生
– 腎素-血管緊張素的阻斷可控制高血壓和減少蛋白尿將緩解IgA腎病
– 盡管腎素-血管緊張素受阻，仍有相當一部分患者的IgA腎病加重
– 魚油攝入、扁桃體切除術和皮質類固醇治療在預防疾病方面并未顯示出明確的益處
– 更有效的治療方法仍有待研究

那么APRIL抗體到底在IgA腎病中扮演著什么樣的角色呢？

– APRIL很大程度上地推動了IgA類轉換和IgA + PC的存活
– 發(fā)現(xiàn)通過敲除小鼠體內(nèi)的APRIL，會降低小鼠血清中的IgA以及損害IgA抗體對粘膜免疫的反應
– 阻斷APRIL在IgA腎病小鼠模型中可緩解病癥
– IgA腎病患者的APRIL水平顯著高于健康對照組
– IgA腎病患者的APRIL水平較高與預后不良相關：Gd-IgA1升高，蛋白尿水平升高，eGFR水平降低。

在分享會期間我們也收到很多來自現(xiàn)場觀眾的問題。關于IgA腎病免疫療法臨床試驗階段的進展，F(xiàn)laschen先生提到即使在觀察性研究中已展現(xiàn)了療法的進展，公司仍在努力獲得美國/歐盟FDA的快速通道的批復。由于Aduro對中國國家藥品監(jiān)督管理局的相關臨床試驗法規(guī)的不熟悉，公司在中國本土還未開展臨床試驗。如果在不遠的將來能和中國具備開展臨床試驗的企業(yè)一起合作，將加快此療法的進程，甚至超過在西方國家的研究進程，這會給廣大中國及全球患者帶來新的治療福音。有關Aduro的STING管線，其中自身免疫業(yè)務已同禮來中國、腫瘤業(yè)務已同諾華制藥進行了合作，現(xiàn)其他產(chǎn)品管線正尋求合作伙伴。

Flaschen先生也同時談到Aduro公司在中國的兩大戰(zhàn)略目標：

– 為免疫腫瘤學業(yè)務尋求中方合作伙伴，下一步將在中國開展第二階段
– IgA研究現(xiàn)尋求中方戰(zhàn)略合作伙伴以加速研究進程

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