9月16日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了題為“佐妥昔單抗治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌”的通訊文章。研究匯總2項(xiàng)全球多中心III期臨床研究（SPOTLIGHT和GLOW研究）的最終生存結(jié)果和安全性，其結(jié)果為全球晚期胃癌患者提供新的靶向治療方案。

“該匯總分析顯示，佐妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）陰性緊密連接蛋白18.2（CLDN18.2）陽性晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，將為這部分晚期胃癌患者一線治療提供新的選擇?！蔽恼峦ㄓ嵶髡?、中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(zhǎng)徐瑞華表示。

據(jù)介紹，SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，共納入了1072例CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，患者隨機(jī)接受佐妥昔單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療。

其中，SPOTLIGHT研究中的化療方案是亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑治療，GLOW研究中的化療方案是奧沙利鉑和卡培他濱。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)是總生存期，其他次要研究終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和安全性等。

胃癌是全球第五大常見惡性腫瘤，晚期胃癌患者長(zhǎng)期缺乏有效的靶向藥物，尤其是HER2陰性的晚期胃癌患者。CLDN18.2是一種細(xì)胞緊密連接蛋白，在HER2陰性胃癌中接近40%的患者高表達(dá)CLDN18.2，佐妥昔單抗是靶向CLDN18.2的單克隆抗體，可在CLDN18.2陽性胃癌細(xì)胞中介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性效應(yīng)。

該匯總研究結(jié)果顯示，與安慰劑+化療相比，佐妥昔單抗+化療顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期，治療組和安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期分別為9.2個(gè)月和8.2個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了29%，達(dá)到了主要終點(diǎn)。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，佐妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)了總生存期，治療組和安慰劑組的中位總生存期分別為16.4個(gè)月和13.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%，2年生存率治療組是對(duì)照的2倍。接受佐妥昔單抗治療的患者中最常見的不良事件是惡心和嘔吐，此次匯總分析未觀察到新的安全信號(hào)。

SPOTLIGHT和GLOW研究的匯總分析顯示佐妥昔單抗聯(lián)合化療相比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長(zhǎng)了HER2陰性CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，且未觀察到新的安全性信號(hào)，給出了更強(qiáng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。其中，GLOW研究是由徐瑞華主導(dǎo)的國(guó)際多中心III期臨床研究，覆蓋了中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的160多個(gè)研究中心，中國(guó)以外的研究中心占75%。

上述兩項(xiàng)研究的匯總分析將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬?，為CLDN18.2陽性的晚期胃癌患者提供新的治療標(biāo)準(zhǔn)?；谶@兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究中展現(xiàn)出的積極療效，佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案已經(jīng)獲得日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，用于治療CLDN18.2陽性、不可手術(shù)切除或晚期的胃癌患者，也已在我國(guó)、美國(guó)及歐洲等申報(bào)上市。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMc2409512

來源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、《中國(guó)科學(xué)報(bào)》