研究發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶通過重編輯溫和噬菌體的基因組賦予其超感染能力
中國科學(xué)院南海海洋研究所研究員王曉雪團隊發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶通過重編輯溫和噬菌體的基因組賦予其超感染能力,而具有超感染能力的噬菌體在生物膜中能夠?qū)崿F(xiàn)快速增殖。10月20日,相關(guān)研究成果以A reverse transcriptase controls prophage genome reduction to promote phage dissemination in Pseudomonas aeruginosa biofilms為題,在線發(fā)表在《細胞報告》(Cell Reports)上。
在生物界的漫長進化歷程中,逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)改變了人們對遺傳信息傳遞方式的認識。在較多真核生物中,端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶通過逆轉(zhuǎn)錄將端粒DNA加至真核細胞染色體末端,填補DNA復(fù)制損失的端粒,以保護基因組的完整性。在逆轉(zhuǎn)錄病毒(RNA病毒)中,逆轉(zhuǎn)錄酶將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈DNA,而雙鏈DNA被整合酶整合至宿主細胞染色體DNA上進而形成前病毒,并可隨宿主細胞分裂傳遞給子代細胞。
該團隊發(fā)現(xiàn)單鏈DNA病毒-絲狀噬菌體的基因組攜帶逆轉(zhuǎn)錄酶;解析生物膜形成中的絲狀噬菌體“釋放-再次侵染”過程發(fā)現(xiàn),該逆轉(zhuǎn)錄酶負責(zé)合成了一個精簡的絲狀噬菌體基因組,并舍棄了約1/3的基因組。這一重編輯的噬菌體基因組保留了噬菌體組裝的必需基因,并截獲了激活因子上游ncRNA的強啟動子以確保噬菌體激活因子及其下游基因的高表達。同時,重編輯的噬菌體基因組丟掉了免疫調(diào)控區(qū),具有超感染能力。在生物膜形成過程中,重編輯的噬菌體能夠取代一部分宿主菌中的溫和噬菌體,成為不斷產(chǎn)生超感染噬菌體的超級宿主菌。超級宿主菌不僅能夠大量產(chǎn)生超感染性噬菌體,而且表現(xiàn)出對超感染性噬菌體的抵抗能力,進而維持生物膜的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性以及生物膜中噬菌體與宿主菌比例的平衡。研究證實,添加逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑能夠抑制生物膜中超感染噬菌體的產(chǎn)生。
上述成果拓展了科研人員對噬菌體生物學(xué)特征以及生物膜中噬菌體與宿主菌復(fù)雜互作的微觀認識。
研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、科學(xué)技術(shù)部及廣東省的支持。
逆轉(zhuǎn)錄酶控制超感染噬菌體Pf4的產(chǎn)生及其在生物膜中擴散模式圖。RF Pf4:復(fù)制型Pf4; SI Pf4:超感染Pf4。
來源:中科院


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