今日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，抗CD20抗體療法Gazyva（obinutuzumab）治療活動性狼瘡性腎炎患者的3期臨床試驗REGENCY的詳細分析已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。數據顯示，Gazyva與標準治療聯用，達到試驗的主要終點，顯著提高患者的完全腎臟緩解（CRR）率。該公司正在與包括美國FDA和歐洲藥品管理局在內的監(jiān)管機構分享這些數據。新聞稿指出，Gazyva是首個在狼瘡性腎炎隨機3期臨床試驗中顯示出CRR益處的抗CD20單克隆抗體。

試驗數據顯示，接受Gazyva聯合標準治療（霉酚酸酯和糖皮質激素）的患者中，46.4%的患者在76周時實現了CRR，而單純接受標準治療的患者中這一比例為33.1%（差異為13.4%，95% CI，2.0%～24.8%；p=0.0232）。同時，補體水平的顯著改善以及抗雙鏈DNA抗體水平的降低表明疾病活動性和炎癥均得到了具有臨床意義的改善。

關鍵次要終點顯示，在第76周時，接受Gazyva聯合標準治療的患者與單純接受標準治療的患者相比，更有可能實現CRR并成功減少糖皮質激素的使用。此外，接受Gazyva聯合標準治療的患者中，蛋白尿水平獲得改善的比例也更高。以上終點均為實現更好控制狼瘡性腎炎的重要指標。Gazyva的安全性概況與其在血液癌癥適應癥中觀察到的成熟安全性數據一致。

狼瘡性腎炎是一種可能危及生命的自身免疫性疾病，全球約有170萬人受其影響，主要為女性。即使現在已有多種治療方案，但多達三分之一的患者仍然在10年內發(fā)展為終末期腎病，屆時僅有透析或腎移植可供選擇，而死亡風險極高。

Gazyva是一種抗CD20人源化單克隆抗體，CD20是某些類型B細胞表達的蛋白質。在狼瘡性腎炎中，致病B細胞驅動持續(xù)性炎癥，從而損傷腎臟。通過使用Gazyva耗竭致病B細胞，可針對狼瘡性腎炎的根本原因，以幫助更好地控制該疾病，保護腎臟免受進一步損傷，并可能預防或延緩疾病進展至終末期腎病。此前基于2期臨床試驗NOBILITY的數據，美國FDA已授予Gazyva治療狼瘡性腎炎的突破性療法認定。

近年來，通過深度清除B細胞治療自身免疫性疾病的治療策略在多項臨床試驗中獲得顯著進展。去年2月，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一項具里程碑意義的研究成果。首批接受CD19靶向CAR-T療法的15位嚴重自身免疫性疾病患者在中位隨訪時間為15個月時，皆持續(xù)維持緩解或癥狀大幅減輕，并已停止所有免疫抑制與抗炎藥物的使用。CD19是B細胞表面表達的常見抗原，靶向CD19的CAR-T細胞療法在治療B細胞血液癌癥方面已經表現出卓越的療效。多家致力于開發(fā)CAR-T細胞療法的公司也在2024年宣布使用CAR-T療法治療自身免疫性疾病的研發(fā)項目，治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、重癥肌無力、多發(fā)性硬化等多種疾病類型。

在靶向B細胞的CAR-T療法之外，靶向B細胞的雙特異性抗體療法也在治療自身免疫性疾病的研究中展現潛力。去年9月在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的兩項研究顯示，接受強生（Johnson & Johnson）公司靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab）治療的難治性自身免疫性疾病患者病情顯著緩解。其中，一名SLE患者的SLE生物標志物降至正?；蚪咏Ｋ剑湔衬てつw和肌肉骨骼癥狀完全消失，實現了完全緩解。

期待清除B細胞的研發(fā)策略帶來更多治療選擇，造福廣大自身免疫性疾病患者。

參考資料：

[1] New England Journal of Medicine Publishes New Data for Genentech’s Gazyva Which Shows Superiority Over Standard Therapy in People With Active Lupus Nephritis. Retrieved February 7, 2025, from https://www.gene.com/media/press-releases/15051/2025-02-07/new-england-journal-of-medicine-publishe

[2] Furie et al., (2025). Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2410965

[3] Roche heads to FDA with Gazyva results in a form of lupus. Retrieved February 7, 2025, from https://endpts.com/roche-heads-to-fda-with-gazyva-results-in-a-form-of-lupus/

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來源：藥明康德