據(jù)英國倫敦國王學(xué)院Roger Williams肝臟研究所的科研團隊最新研究顯示，一種名為“環(huán)孢素抑制劑”的藥物在酒精損傷的肝臟組織中，可阻止導(dǎo)致組織硬化的蛋白質(zhì)積累，從而幫助肝臟重塑，恢復(fù)更健康的狀態(tài)。相關(guān)研究成果已發(fā)表于《British Journal of Pharmacology》。

彌補酒精性肝病研究的空白
在英國，每年約有11,000人死于肝臟疾病。酒精性肝病的一個典型特征是肝纖維化：長期損傷導(dǎo)致健康肝組織被瘢痕組織替代，使肝臟變硬、功能下降，若不及時治療，可能發(fā)展為不可逆的肝損傷。

此前研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢素類蛋白在纖維化過程中起關(guān)鍵作用，通過藥物抑制這些蛋白的功能在早期臨床試驗中顯示出一定潛力。然而，這類藥物在酒精性肝病中的作用機制一直不清楚。

為彌補這一研究空白，研究團隊在Dr. Elena Palma、Dr. Luca Urbani和Shilpa Chokshi教授的帶領(lǐng)下，利用人類肝組織建立了酒精性肝病3D模型。肝組織樣本來源于在國王學(xué)院醫(yī)院接受肝腫瘤手術(shù)的患者。

Dr. Palma表示：“目前尚無獲批的酒精性肝病療法，而這類患者常被排除在新療法臨床試驗之外。我們希望通過人源模型了解環(huán)孢素抑制劑的作用機制，這比動物模型或細(xì)胞系更貼近真實的人體肝病情況?！?/p>

3D模型揭示藥物抑制纖維化機制
研究團隊將無腫瘤的肝組織切片在體外暴露于酒精中，以模擬酒精對肝臟的損傷，再用環(huán)孢素抑制劑處理。通過分析組織內(nèi)基因和蛋白變化，科研人員發(fā)現(xiàn)，藥物能有效阻止引起肝臟硬化的結(jié)構(gòu)蛋白積累，從而減輕纖維化。

在第二個模型中，研究團隊聚焦于推動纖維化的關(guān)鍵細(xì)胞——星狀細(xì)胞。他們從患者肝組織中分離星狀細(xì)胞并在實驗室“激活”，模擬酒精誘導(dǎo)的纖維化過程，然后進行藥物干預(yù)。結(jié)果顯示，環(huán)孢素抑制劑通過改變星狀細(xì)胞產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)蛋白類型和三維排列，重塑了受損肝組織的微觀結(jié)構(gòu)，從而減少纖維化。

本實驗由聯(lián)合第一作者、博士生Una Rastovic和博士后Sara Campinoti完成。

人源模型研究更具轉(zhuǎn)化價值
研究結(jié)果表明，環(huán)孢素抑制劑在酒精性肝病纖維化治療中具有潛在前景。研究團隊指出，由于實驗基于人源組織，結(jié)果更可能轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

Dr. Urbani表示：“本研究的優(yōu)勢在于完全基于人源肝組織。實驗室能夠獲得這類組織非常稀有，這得益于我們團隊科學(xué)家與臨床醫(yī)生緊密合作的多學(xué)科環(huán)境?！?/p>

研究人員希望，此項發(fā)現(xiàn)能吸引藥企加大環(huán)孢素抑制劑研發(fā)力度，并推動其在酒精性肝病患者中的臨床試驗。

參考文獻：Una Rastovic et al, Comprehensive analysis of extracellular matrix remodelling via cyclophilin inhibition in human models of alcohol‐related liver fibrosis,?British Journal of Pharmacology?(2025).?DOI: 10.1111/bph.70139

編輯：王洪

排版：李麗

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