隨著癌癥治療不斷進(jìn)步，患者的生存率顯著提升，但治療仍可能帶來(lái)嚴(yán)重甚至致命的副作用。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）作為革新性療法，已在多種癌癥治療中取得突破，但其使用也可能引發(fā)罕見但致命的心臟副作用——免疫治療相關(guān)心肌炎，其死亡率高達(dá)40%。

免疫相關(guān)副作用的發(fā)生機(jī)制在于，免疫系統(tǒng)被過(guò)度激活，攻擊健康組織而非腫瘤組織。在ICI相關(guān)心肌炎中，白細(xì)胞等免疫細(xì)胞會(huì)浸潤(rùn)心臟組織。早期診斷對(duì)降低死亡風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要，但目前診斷仍十分困難：心臟影像學(xué)難以發(fā)現(xiàn)異常，而進(jìn)行心臟活檢存在一定風(fēng)險(xiǎn)。

為解決這一挑戰(zhàn)，斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Alireza Raissadati博士和Sean Wu博士帶領(lǐng)下，開發(fā)出一種有潛力的新型檢測(cè)手段——基于血液的細(xì)胞游離mRNA液體活檢。相關(guān)研究近期發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》。

與傳統(tǒng)液體活檢方法不同，細(xì)胞游離mRNA可實(shí)現(xiàn)組織甚至特定細(xì)胞類型的基因表達(dá)分析。這意味著，通過(guò)常規(guī)抽血即可檢測(cè)：一方面，免疫細(xì)胞攻擊心臟時(shí)釋放的mRNA；另一方面，心肌細(xì)胞受損釋放的mRNA。通過(guò)分析心臟及免疫細(xì)胞特異性的基因表達(dá)變化，研究人員可實(shí)現(xiàn)對(duì)ICI相關(guān)心肌炎的早期識(shí)別。

在一項(xiàng)涵蓋22例ICI治療相關(guān)心肌炎患者的驗(yàn)證研究中，研究團(tuán)隊(duì)成功從血液樣本中提取足夠的mRNA用于分析，顯示了方法的可行性。同時(shí)，他們識(shí)別出一組在ICI相關(guān)心肌炎患者中上調(diào)的基因，并利用機(jī)器學(xué)習(xí)進(jìn)一步優(yōu)化了基因表達(dá)變化的識(shí)別能力。其中多數(shù)基因與免疫反應(yīng)相關(guān)，符合預(yù)期。

研究顯示，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞游離mRNA和機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，液體活檢不僅可捕捉癌癥治療引發(fā)的免疫反應(yīng)，還可反映心肌損傷。這一方法為ICI相關(guān)心肌炎的早期診斷和及時(shí)干預(yù)提供了巨大潛力，也為未來(lái)基于mRNA的液體活檢在癌癥治療副作用監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

斯坦福心血管研究所其他參與本研究的團(tuán)隊(duì)成員包括Xuanyu Zhou、Harrison Chou、Yuhsin Vivian Huang、Shaheen Khatua、Yin Sun、Anne Xu、Sharon Loa、Arturo Hernandez和Han Zhu。

參考文獻(xiàn)：?Alireza Raissadati et al, Using plasma cell-free mRNA to profile immune response and myocardial damage in immune checkpoint inhibitor–induced myocarditis,?Journal of Clinical Investigation?(2025).?DOI: 10.1172/jci188817

編輯：周敏

排版：李麗