一項國際合作研究發(fā)現(xiàn)，阻斷兩種關(guān)鍵酶可顯著削弱前列腺癌細胞的生存能力，并增強現(xiàn)有藥物的療效。這一研究成果由澳大利亞弗林德斯大學和華南理工大學聯(lián)合完成，近日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。

研究顯示，酶 PDIA1 和 PDIA5 在前列腺癌細胞的生長、存活和耐藥過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們通過穩(wěn)定雄激素受體（AR）來促進癌細胞發(fā)展，而AR是前列腺癌的重要驅(qū)動力。當PDIA1和PDIA5被抑制時，AR會失去穩(wěn)定性并被分解，導致癌細胞死亡和腫瘤縮小。該機制在實驗室培養(yǎng)的細胞和動物模型中均得到驗證。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，將PDIA1和PDIA5抑制劑與臨床常用的前列腺癌藥物恩雜魯胺（enzalutamide）聯(lián)合使用，可顯著增強治療效果。實驗結(jié)果顯示，這種聯(lián)合療法在來源于患者的腫瘤樣本和小鼠模型中均表現(xiàn)出明顯的抗癌作用。

弗林德斯大學前列腺癌研究負責人Luke Selth教授表示，該研究揭示了前列腺癌細胞維持雄激素受體活性的全新機制。通過靶向PDIA1和PDIA5，可以削弱AR的穩(wěn)定性，使腫瘤更易受到現(xiàn)有治療藥物的作用。

研究第一作者、華南理工大學教授謝建玲指出，PDIA1和PDIA5不僅幫助癌細胞維持雄激素受體的功能，還在細胞能量代謝和抗壓應激中發(fā)揮作用。抑制這兩種酶會損傷癌細胞的線粒體，引發(fā)氧化應激，從而進一步削弱其生存能力。

研究者認為，這種“同時切斷燃料和發(fā)動機”的雙重作用機制，使PDIA1和PDIA5成為具有潛力的新型治療靶點。目前已有針對這兩種酶的候選抑制劑顯示出良好前景，但仍需進一步研究以確保其對健康細胞的安全性。

前列腺癌是全球男性中發(fā)病率第二高的癌癥。盡管現(xiàn)有激素治療和AR靶向藥物已改善患者預后，但耐藥問題依然突出。此次研究為克服耐藥性、提高晚期前列腺癌的治療效果提供了新的科學依據(jù)。

參考文獻：Protein disulfide isomerases regulate androgen receptor stability and promote prostate cancer cell growth and survival,?Proceedings of the National Academy of Sciences?(2025).?DOI: 10.1073/pnas.2509222122

編輯：周敏

排版：李麗