近日，中國科學院大連化學物理研究所研究員劉心昱、研究員許國旺團隊與鄭州大學第一附屬醫(yī)院李向楠教授合作，基于功能代謝組學策略，整合毛細管電泳-飛行時間質譜的代謝組學分析和分子生物學手段，揭示了表皮生長因子受體（EGFR）突變型肺腺癌的嘌呤代謝重塑及其作用機制，有望為EGFR突變型肺腺癌提供新的治療策略。相關成果發(fā)表在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上。

GFR突變是導致肺腺癌惡性腫瘤的重要原因。代謝重編程是癌的重要標志，嘌呤代謝是腫瘤進展和耐藥的關鍵代謝途徑。然而，嘌呤代謝在EGFR突變型肺腺癌中的作用尚不清楚。

本工作中，團隊通過代謝組學研究發(fā)現(xiàn)，EGFR突變型的肺腺癌具有異常活躍的嘌呤代謝，進一步功能研究揭示，突變的EGFR上調了嘌呤補救合成通路中的次黃嘌呤磷酸核糖基轉移酶的表達，從而促進EGFR突變型肺腺癌的嘌呤代謝和腫瘤發(fā)生。隨后，團隊通過深入的機制研究，闡明了突變的EGFR通過蛋白穩(wěn)定性增加轉錄因子HIF-1α的表達。此外，團隊還發(fā)現(xiàn)，HPRT1抑制劑聯(lián)合EGFR受體酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制細胞增殖誘導DNA損傷和細胞凋亡，抑制腫瘤的生長。

該研究表明干預腫瘤的嘌呤代謝可能成為臨床治療EGFR突變型肺腺癌的新靶點。

相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s13046-024-03184-8

來源：中國科學報