近日，國際科研團(tuán)隊首次成功從一名自然感染瘧疾的兒童血液中直接解碼出一種天然獲得的抗體，這種抗體能夠阻斷瘧原蟲與人體血管的關(guān)鍵相互作用，從而干預(yù)重癥瘧疾的發(fā)生。相關(guān)研究成果已發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

瘧疾由惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）引起，每年導(dǎo)致全球約60萬人死亡，受害者多為撒哈拉以南非洲的兒童。對重癥瘧疾的免疫通常需要多次感染才能建立，其關(guān)鍵機(jī)制是抗體阻止寄生蟲表面的PfEMP1黏附蛋白與血管內(nèi)皮蛋白C受體（EPCR）結(jié)合。

在此次合作研究中，坦桑尼亞國家醫(yī)學(xué)研究所和哥本哈根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，具有免疫血漿的捐獻(xiàn)者能夠抑制多種PfEMP1變異體與EPCR結(jié)合。研究團(tuán)隊利用REpAb抗體發(fā)現(xiàn)平臺，首次通過質(zhì)譜技術(shù)確定了一種單克隆抗體的氨基酸序列，該抗體能廣泛抑制不同PfEMP1變異體。這標(biāo)志著科學(xué)家首次成功應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)識別自然感染后產(chǎn)生的功能性血漿抗體。

此外，加州斯克里普斯研究所的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)分析顯示，這種廣譜中和抗體通過結(jié)合PfEMP1不同變異體上的保守氨基酸殘基，阻斷了寄生蟲黏附血管的過程。

哥本哈根大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與寄生蟲學(xué)中心高級科學(xué)家Louise Turner表示：“通過測序血液中自然獲得的抗體，并觀察其具體結(jié)合方式，我們可以深入了解抗瘧保護(hù)性抗體的反應(yīng)機(jī)制?！?/p>

該中心教授Thomas Lavstsen補(bǔ)充道：“我們現(xiàn)在可以直接從自然暴露于感染的個體中識別功能性抑制抗體，這為研究天然獲得的抗體反應(yīng)和推動疫苗研發(fā)提供了強(qiáng)有力的工具?！?/p>

本研究由哥本哈根大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與寄生蟲學(xué)中心、丹麥Rigshospitalet感染病科、坦桑尼亞國家醫(yī)學(xué)研究所、加拿大Rapid Novor以及美國斯克里普斯研究所聯(lián)合完成。

參考文獻(xiàn)：Turner, Louise et al, Identification of broadly inhibitory anti-PfEMP1 antibodies by mass spectrometry sequencing of plasma IgG from a malaria-exposed child,?Proceedings of the National Academy of Sciences?(2025).?DOI: 10.1073/pnas.2508744122.?doi.org/10.1073/pnas.2508744122

編輯：王洪

排版：李麗