近日，美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院膠質(zhì)科學(xué)研究所（Institute for Glial Sciences, IGS）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大腦中存在一種內(nèi)在“剎車機(jī)制”，可控制關(guān)鍵腦細(xì)胞——少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligodendrocytes）的成熟。研究顯示，在多發(fā)性硬化癥（MS）患者的大腦中，這一剎車可能長(zhǎng)期保持開(kāi)啟狀態(tài)，導(dǎo)致這些細(xì)胞無(wú)法修復(fù)因疾病造成的損傷。

該研究成果已發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《Cell》上，為理解腦細(xì)胞“何時(shí)成熟”提供了新的框架，同時(shí)也為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的再生醫(yī)學(xué)提供了潛在策略。

IGS主任、醫(yī)學(xué)院創(chuàng)新治療學(xué)教授Paul Tesar表示：“少突膠質(zhì)細(xì)胞是唯一能夠修復(fù)髓鞘損傷的細(xì)胞，而髓鞘受損正是導(dǎo)致MS患者殘疾的主要原因。通過(guò)發(fā)現(xiàn)控制少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟的分子‘剎車’，我們找到了激活大腦自我修復(fù)程序的明確路徑?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)追蹤了成千上萬(wàn)的分子變化，分析未成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞如何發(fā)育為具有髓鞘形成能力的成熟細(xì)胞。在這一過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種名為SOX6的蛋白質(zhì)，它像剎車一樣，通過(guò)“基因熔化”（gene melting）現(xiàn)象，使細(xì)胞停留在未成熟狀態(tài)。SOX6在健康大腦發(fā)育中起到保護(hù)作用，可防止髓鞘過(guò)早形成，保證少突膠質(zhì)細(xì)胞在正確的時(shí)間和位置成熟。然而，在MS患者中，這一保護(hù)機(jī)制似乎被卡住，阻礙了細(xì)胞修復(fù)受損神經(jīng)元。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了MS患者的大腦組織樣本，發(fā)現(xiàn)大量少突膠質(zhì)細(xì)胞停留在SOX6相關(guān)的未成熟狀態(tài)。值得注意的是，這種停滯現(xiàn)象在阿爾茨海默癥和帕金森病患者的樣本中并未出現(xiàn)，顯示其特異性。

為驗(yàn)證是否可以“松開(kāi)剎車”，科研團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中使用一種靶向分子藥物——反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）降低SOX6水平。結(jié)果顯示，幾天之內(nèi)，處理過(guò)的細(xì)胞迅速成熟，并開(kāi)始對(duì)鄰近神經(jīng)元進(jìn)行髓鞘化修復(fù)。

研究共同第一作者Jesse Zhan指出：“這表明MS患者的少突膠質(zhì)細(xì)胞并非永久損壞，而只是處于停滯狀態(tài)。更重要的是，我們證明可以解除這些細(xì)胞的‘剎車’，讓它們恢復(fù)在大腦中的關(guān)鍵功能?！?/p>

該研究為開(kāi)發(fā)針對(duì)MS及類似神經(jīng)系統(tǒng)疾病的再生治療提供了新思路，未來(lái)有望推動(dòng)髓鞘修復(fù)療法的臨床應(yīng)用，為患者帶來(lái)真正的治療希望。

參考文獻(xiàn)：Transient gene melting governs the timing of oligodendrocyte maturation,?Cell?(2025).?DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.039.?www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00861-X

編輯：周敏

排版：李麗