抑郁癥是全球最常見的精神障礙之一，約影響全球3.8%的人口。其典型表現(xiàn)為持續(xù)低落的情緒、對(duì)多數(shù)活動(dòng)失去興趣，并常伴隨飲食和睡眠紊亂。其中，最嚴(yán)重和持久的形式被稱為重度抑郁癥（Major Depression, MD），不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還可能使其無法正常工作和開展日?；顒?dòng)。現(xiàn)有研究認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)生通常與遺傳和環(huán)境因素共同作用有關(guān)。

近年來，科學(xué)家們通過所謂的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（polygenic risk scores, PRS）來估算個(gè)體患抑郁癥或其他精神障礙的遺傳傾向。PRS是基于大量基因變異的累積效應(yīng)，推算出的疾病易感性指標(biāo)。

近日，來自愛丁堡大學(xué)、墨爾本大學(xué)、阿姆斯特丹自由大學(xué)等多家機(jī)構(gòu)的研究人員開展了一項(xiàng)大規(guī)模研究，探索PRS與大腦結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系。相關(guān)成果發(fā)表于《Molecular Psychiatry》。

論文作者Xueyi Shen和Yara J. Toenders等指出：“迄今為止，關(guān)于重度抑郁癥遺傳風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)生物學(xué)關(guān)聯(lián)研究仍然有限，尚未有全面的大規(guī)模聯(lián)合分析?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)整合了來自ENIGMA重度抑郁癥工作組的11項(xiàng)獨(dú)立研究數(shù)據(jù)，總樣本量達(dá)到50,975人。他們建立了統(tǒng)一的遺傳學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)分析方案，并嚴(yán)格避免PRS訓(xùn)練集與測試集之間的重疊。

結(jié)果顯示，PRS值較高的人群，其顱內(nèi)體積和大腦皮層表面積均偏小。其中最顯著的皮層相關(guān)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在額葉，尤其是左側(cè)內(nèi)側(cè)眶額回。此外，在丘腦、海馬和蒼白球等皮層下結(jié)構(gòu)中，體積減小也與PRS升高顯著相關(guān)。

研究還發(fā)現(xiàn)，25歲以下人群同樣呈現(xiàn)出與PRS相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)差異，雖然變化幅度小于成年群體，但模式一致。進(jìn)一步的孟德爾隨機(jī)化分析表明，左側(cè)海馬體積減小可能對(duì)重度抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)具有潛在因果效應(yīng)。

作者表示：“我們的研究結(jié)果展示了國際合作在神經(jīng)遺傳學(xué)研究中的巨大價(jià)值，并為未來在高風(fēng)險(xiǎn)人群中的早期干預(yù)提供了重要線索?！?/p>

這一發(fā)現(xiàn)為理解抑郁癥的生物學(xué)機(jī)制提供了新證據(jù)，也為未來個(gè)體化的預(yù)防與治療策略奠定了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：Xueyi Shen et al, Association between polygenic risk for Major Depression and brain structure in a mega-analysis of 50,975 participants across 11 studies,?Molecular Psychiatry?(2025).?DOI: 10.1038/s41380-025-03136-4

編輯：王洪

排版：李麗